妊娠期三邻甲苯磷酸酯暴露对小鼠胎盘生长发育、黄体功能和跨代遗传效应影响及其作用机制

发布时间：2022-08-10 21:09

　　目的:三邻甲苯磷酸酯（tri-ortho-cresyl phosphate,TOCP）属于三甲苯磷酸酯（tricresyl phosphate,TCP）的三种同分异构体之一,是一种有机磷酯（organophosphate,OP）,由于其具有良好的相容性、阻燃性、防霉性及耐磨性等特点,作为一种增塑剂被广泛应用于现代工业。TOCP可经呼吸道、消化道、皮肤吸收进入机体内,对机体多个系统造成损伤,并产生急性和迟发性的神经毒性。近年来,研究显示TOCP暴露也可产生生殖毒性,如导致雄性精子数量的下降和活力的降低。对雌性可减少原始卵泡、窦前卵泡及成熟卵泡的数量。妊娠期间,TOCP暴露将导致孕鼠产仔数的下降、胎儿体重降低以及胎儿流产率的升高。TOCP进入体内后,除了可富集于肺、胆囊和肝脏等脏器外,还可通过胎盘进入胎儿体内。在机体妊娠过程中,胎盘和卵巢黄体对妊娠建立和维持具有十分重要的作用。然而,有关妊娠期间TOCP暴露对胎盘生长发育、妊娠黄体功能以及其对跨代遗传效应的影响和作用机制,均未见相关的研究报道,故本研究拟观察妊娠期间TOCP暴露对小鼠胎盘生长发育、卵巢黄体功能和跨代遗传效应的影响及其作用机制... 

【文章页数】：120 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
abstract
中英文缩略词表
第一部分 妊娠期TOCP暴露对小鼠胎盘生长发育的影响及其作用机制
    第1章 引言
    第2章 材料与方法
        2.1 实验材料
            2.1.1 实验动物
            2.1.2 主要试剂
            2.1.3 主要仪器
            2.1.4 药品配制
        2.2 实验方法
            2.2.1 动物模型的制作及分组
            2.2.2 小鼠胎盘组织HE染色
            2.2.3 小鼠胎盘生长与发育基因mRNA的表达
            2.2.4 免疫组织化学检测GD13 胎盘PCNA表达情况
            2.2.5 蛋白印迹检测胎盘细胞凋亡和自噬情况
            2.2.6 胎盘氧化应激的检测
            2.2.7 统计学分析
    第3章 结果
        3.1 妊娠期TOCP暴露对小鼠各脏器重量和脏器系数的影响
        3.2 妊娠期TOCP暴露对小鼠胚胎着床数及子宫、胎盘重量的影响
        3.3 妊娠期TOCP暴露对小鼠胎盘组织结构的影响
        3.4 妊娠期TOCP暴露对小鼠胎盘生长与发育基因表达的影响
        3.5 妊娠期TOCP暴露对小鼠胎盘增殖、凋亡及自噬的影响
            3.5.1 妊娠期TOCP暴露对小鼠胎盘增殖的影响
            3.5.2 妊娠期TOCP暴露对小鼠胎盘凋亡的影响
            3.5.3 妊娠期TOCP暴露对小鼠胎盘自噬的影响
        3.6 妊娠期TOCP暴露引起小鼠胎盘氧化应激情况
    第4章 讨论
    第5章 小结
第二部分 妊娠期TOCP暴露对小鼠卵巢黄体功能的影响及其作用机制
    第1章 引言
    第2章 材料与方法
        2.1 实验材料
        2.2 实验方法
            2.2.1 动物模型的制作及分组
            2.2.2 小鼠血清激素检测
            2.2.3 小鼠卵巢组织HE染色
            2.2.4 小鼠卵巢甾体激素合成酶相关基因mRNA的表达
            2.2.5 蛋白印迹检测卵巢细胞凋亡和自噬情况
            2.2.6 卵巢氧化应激的检测
            2.2.7 统计学分析
    第3章 结果
        3.1 妊娠期TOCP暴露对小鼠黄体内分泌功能和卵巢重量的影响
        3.2 妊娠期TOCP暴露对小鼠黄体数量、面积及甾体激素相关基因表达的影响
        3.3 妊娠期TOCP暴露对小鼠卵巢黄体凋亡及自噬的影响
            3.3.1 妊娠期TOCP暴露对小鼠卵巢黄体凋亡的影响
            3.3.2 妊娠期TOCP暴露对小鼠卵巢黄体自噬的影响
        3.4 妊娠期TOCP暴露引起小鼠卵巢黄体氧化应激情况
    第4章 讨论
    第5章 小结
第三部分 妊娠期TOCP暴露对小鼠跨代遗传的影响及其作用机制
    第1章 引言
    第2章 材料与方法
        2.1 实验材料
            2.1.1 实验动物
            2.1.2 主要试剂
            2.1.3 主要仪器
            2.1.4 药品配制
        2.2 实验方法
            2.2.1 动物模型的制作及分组
            2.2.2 新生仔鼠相关指标收集记录
            2.2.3 成年子代个体生殖系统标本的获取
            2.2.4 F3 代雌鼠卵巢DNA甲基化转移酶mRNA的表达
            2.2.5 统计学分析
    第3章 结果
        3.1 出生前TOCP暴露对小鼠子代新生仔鼠的影响
        3.2 出生前TOCP暴露对成年子代小鼠肝脏、肾脏及器官系数的影响
        3.3 出生前TOCP暴露对成年子代小鼠生殖系统的影响
        3.4 出生前TOCP暴露对F3 代小鼠卵巢DNA甲基化转移酶的影响
    第4章 讨论
    第5章 小结
结论
致谢
参考文献
攻读学位期间的研究成果
综述
    参考文献


【参考文献】：
期刊论文
[1]三邻甲苯磷酸脂暴发中毒70例临床分析[J]. 牛青盟,杨家琳,杨长安.  陕西医学杂志. 2006(03)
[2]正常妊娠与自然流产、早早孕丢失周期生殖激素水平的比较[J]. 方自国,臧桐华,沈彤.  生殖与避孕. 2005(03)



本文编号：3674365