弥漫大B细胞淋巴瘤中免疫检查点分子的研究

发布时间：2022-10-10 16:26

　　背景:弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是侵袭性非霍奇金淋巴瘤,当其合并致病性EB病毒（EBV）感染后临床预后更差。B7家族的成员B7-H4和B7-H1均为免疫检查点负性调控因子并可以介导T细胞抗肿瘤作用,但是B7-H4和程序性死亡受体1（PD-1）/程序性死亡配体1（PD-L1即B7-H1）在弥漫大B细胞淋巴瘤中的作用及其机制尚不清楚。目的:本研究检测免疫检查点分子B7-H4和B7-H1（PD-L1）在EB病毒阳性弥漫大B细胞淋巴瘤（EBV⁺DLBCL）肿瘤组织中的表达以及弥漫大B细胞淋巴瘤中B7-H1受体（PD-1）的基因突变,探索这些生物标志物对于肿瘤凋亡、侵袭和预后的作用及其机制。方法:回顾性分析了我院弥漫大B细胞淋巴瘤病人的临床特征,检测了弥漫大B细胞淋巴瘤细胞株凋亡和侵袭情况,免疫组化检测EBER、B7-H4和B7-H1表达,Western blots检测凋亡相关蛋白和信号通路,测序和PCR方法检测B7-H1受体（PD-1）相关的SNP突变位点和microRNA的表达。结果:EBV⁺DLBCL病人的总体生存率和无进展生存率显著低于E... 

【文章页数】：107 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
符号说明
第一部分B7-H4在EB病毒阳性的弥漫大B细胞淋巴瘤肿瘤组织中的表达和作用
    绪论
    1.材料和方法
    2.结果
    3.讨论
    4.结论
第二部分EB病毒阳性的弥漫大B细胞淋巴瘤肿瘤组织中B7-H4和B7-H1的相互关系
    绪论
    1.材料和方法
    2.结果
    3.讨论
    4.结论
第三部分B7-H1受体(PD-1)基因突变在弥漫大B细胞淋巴瘤中的分布特点和作用
    绪论
    1.材料和方法
    2.结果
    3.讨论
    4.结论
全文小结
综述
参考文献
致谢
攻读学位期间发表(或录用)的学术论文


【参考文献】：
期刊论文
[1]运用抗PD-L1抗体治疗晚期癌症患者的安全性与疗效评价[J]. 姜孝新,Julie R.Brahmer,Scott S.Tykodi,Laura Q.M.Chow.  肿瘤药学. 2012(03)
[2]血液系统恶性肿瘤患者血清可溶性B7-H4的检测及其临床意义[J]. 王小梅,胡国艳,刘伟,郑淑华,吕晶,王红梅,徐军发.  细胞与分子免疫学杂志. 2010(09)



本文编号：3689967