药物难治性颞叶癫痫预后影响因素及血清标志物的筛查和验证研究
发布时间：2022-11-05 05:25
目的:癫痫是一组由于神经元异常放电而导致的神经系统疾病,癫痫外科的治疗选择主要在于定性及明确的定位诊断,以及预测和评估癫痫外科治疗的预后及效果,而目前,难治性癫痫仍缺少较为稳定且特异的生物标志物,其中与癫痫手术术后效果客观化评估相关的血清生物标志物属于其中之一,目前仍然欠缺,因此,本研究的目的是以药物难治性颞叶癫痫为出发点,首先整理分析经过外科手术治疗的颞叶癫痫的预后,以及患者术前脑电图形式及MRI表现如何影响手术预后,之后选择部分治愈的颞叶癫痫病例,利用蛋白质组学的技术,以手术病例血清样本为实验材料,并进行手术前后的自身对照,筛选出能够用于评估手术治疗效果,即术后癫痫状态评估的血清标志物,并进一步进行验证,进而选择适宜的标志物进行其在不同入组病人手术前后血清浓度的范围定量,使其具有潜在的临床应用价值。方法:选择在2010年10月至2014年10月间,中国医科大学附属盛京医院功能神经外科治疗并符合颞叶癫痫诊断的病例共129例,其中外科治疗115例,所有病例术后按照ILAE或Engel分级的标准进行评估,跟踪随访1-4年,经外科治疗的病例按照术前脑电图的间歇期放电形式及MRI表现进行分类...
【文章页数】：105 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
Abstract
英文缩略语
第一部分:术前间歇期放电形式与MRI表现影响颞叶癫痫手术预后的研究
1 前言
2 材料与方法
2.1 主要仪器
2.2 临床病例资料
2.3 评估方法及分类
2.3.1 脑电图评估及分类
2.3.2 MRI的分类
2.4 病例入组标准
2.5 手术方式
2.6 术后接续治疗及随访
2.7 统计方法
3 结果
3.1 病例特点
3.1.1 129例颞叶癫痫患者病例特点
3.1.2 115例经手术治疗的颞叶癫痫患者病例特点
3.2 间歇期脑电图放电形式的影响因素
3.3 间发作期脑电图扩散模式的分析
3.4 手术前后间歇期脑电图变化趋势
3.5 术后癫痫发作控制情况
4 讨论
5 结论
第二部分:药物难治性颞叶癫痫术后癫痫状态评估的血清标志物的筛查及验证研究
1 前言
2 材料与方法
2.1 主要试剂和仪器
2.1.1 主要试剂
2.1.2 主要仪器
2.2 临床病例资料及样本采集方法
2.2.1 病例资料
2.2.2 样本采集方法
2.3 筛选实验的方法与流程
2.3.1 样本选择及分组
2.3.2 筛选实验流程-筛选实验整体流程
2.4 扩大样本量的PRM验证实验及动态曲线的绘制
2.4.1 扩大样本量的PRM验证实验流程
2.4.2 动态曲线的绘制
2.5 HBA1 标准肽标准曲线的绘制及绝对定量
2.5.1 标准肽的制备
2.5.2 样本制备
2.5.3 高效液相色谱(HPLC)去除高丰度蛋白实验
2.5.4 样本的酶切
2.5.5 样本的脱盐、抽干
2.5.6 标准肽梯度溶液的制备
2.5.7质谱检测、分析实验
2.6 SD大鼠颞叶癫痫模型及海马脑脊液微透析实验
3 结果
3.1 质谱筛选发现10 种蛋白在颞叶癫痫术后显著下调
3.2 PRM肽段动态变化曲线可见术后短时间内蛋白显著下降
3.3 扩大样本量PRM验证10 种差异蛋白手术前后的变化
3.4 24例验证病例手术前后肽段“VGAHAGEYGAEALER”的定量
3.5 癫痫鼠脑脊液中9种蛋白的变化与人血清样本的差异蛋白变化一致
3.6 10种差异蛋白在其他类型癫痫手术病人及癫痫儿童血清质谱检测中未发现与颞叶癫痫病人同样的规律变化
4 讨论
4.1 颞叶癫痫术后癫痫状态评估的标志物
4.2 难治性颞叶癫痫定位诊断标志物
4.3 10种差异蛋白与癫痫发生之间的可能机制
5 结论
本研究创新性的自我评价
参考文献
综述
参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
个人简历
本文编号：3701994
【文章页数】：105 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
Abstract
英文缩略语
第一部分:术前间歇期放电形式与MRI表现影响颞叶癫痫手术预后的研究
1 前言
2 材料与方法
2.1 主要仪器
2.2 临床病例资料
2.3 评估方法及分类
2.3.1 脑电图评估及分类
2.3.2 MRI的分类
2.4 病例入组标准
2.5 手术方式
2.6 术后接续治疗及随访
2.7 统计方法
3 结果
3.1 病例特点
3.1.1 129例颞叶癫痫患者病例特点
3.1.2 115例经手术治疗的颞叶癫痫患者病例特点
3.2 间歇期脑电图放电形式的影响因素
3.3 间发作期脑电图扩散模式的分析
3.4 手术前后间歇期脑电图变化趋势
3.5 术后癫痫发作控制情况
4 讨论
5 结论
第二部分:药物难治性颞叶癫痫术后癫痫状态评估的血清标志物的筛查及验证研究
1 前言
2 材料与方法
2.1 主要试剂和仪器
2.1.1 主要试剂
2.1.2 主要仪器
2.2 临床病例资料及样本采集方法
2.2.1 病例资料
2.2.2 样本采集方法
2.3 筛选实验的方法与流程
2.3.1 样本选择及分组
2.3.2 筛选实验流程-筛选实验整体流程
2.4 扩大样本量的PRM验证实验及动态曲线的绘制
2.4.1 扩大样本量的PRM验证实验流程
2.4.2 动态曲线的绘制
2.5 HBA1 标准肽标准曲线的绘制及绝对定量
2.5.1 标准肽的制备
2.5.2 样本制备
2.5.3 高效液相色谱(HPLC)去除高丰度蛋白实验
2.5.4 样本的酶切
2.5.5 样本的脱盐、抽干
2.5.6 标准肽梯度溶液的制备
2.5.7质谱检测、分析实验
2.6 SD大鼠颞叶癫痫模型及海马脑脊液微透析实验
3 结果
3.1 质谱筛选发现10 种蛋白在颞叶癫痫术后显著下调
3.2 PRM肽段动态变化曲线可见术后短时间内蛋白显著下降
3.3 扩大样本量PRM验证10 种差异蛋白手术前后的变化
3.4 24例验证病例手术前后肽段“VGAHAGEYGAEALER”的定量
3.5 癫痫鼠脑脊液中9种蛋白的变化与人血清样本的差异蛋白变化一致
3.6 10种差异蛋白在其他类型癫痫手术病人及癫痫儿童血清质谱检测中未发现与颞叶癫痫病人同样的规律变化
4 讨论
4.1 颞叶癫痫术后癫痫状态评估的标志物
4.2 难治性颞叶癫痫定位诊断标志物
4.3 10种差异蛋白与癫痫发生之间的可能机制
5 结论
本研究创新性的自我评价
参考文献
综述
参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
个人简历
本文编号：3701994
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