循环外泌体调控ARDS小鼠肺组织内质网应激的作用研究

发布时间：2023-04-09 16:53

　　背景急性呼吸窘迫综合征(Acute respiratory distress syndrome,ARDS)是一种高死亡率的临床危重症。其病理特征主要为以中性粒细胞为主的炎症细胞肺内浸润,肺上皮细胞和血管内皮损伤并伴随大量富含蛋白的水肿液聚集于肺泡腔,氧合指数显著降低。2012年柏林定义规范了ARDS的定义,并将急性肺损伤(ALI)归为ARDS,从而提高了医学工作者对这一疾病的认识。虽然对ARDS的认识和研究已有半个世纪之久,但一项囊括50个国家的多中心临床研究显示,轻度ARDS死亡率为34.9%,中度ARDS死亡率为40.3%,而重度ARDS死亡率仍高达46.1%,其治疗效果依旧不理想,提示现有研究并未阐明ARDS的发病机制。外泌体(Exosome)是直径为30-200nm的,由多种细胞释放的包含蛋白、脂质、small RNA、mRNA、microRNA和DNA等物质的小囊泡(microvesicle),并可随外周血液循环至远隔靶器官,是器官间物质传递、信息传导的重要媒介,是一种新发现的信息传递机制,参与了危重症的发生、发展。然而,循环外泌体在ARDS的发病机制中的作用少有研究。目的探...

【文章页数】：103 页

【学位级别】：博士

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摘要
ABSTRACT
前言
    参考文献
第一部分 GRP78在ARDS患者中的临床意义
    1 材料与方法
        1.1 主要仪器与试剂
        1.2 研究方法
        1.3 研究对象
        1.4 资料收集
        1.5 标本采集
        1.6 ELISA检测血清GRP
        1.7 统计学方法
    2 结果
        2.1 ARDS患者一般临床情况
        2.2 ARDS两组患者血清学资料的比较
        2.3 病例组各指标相关性分析
        2.4 健康志愿者、社区获得性肺炎与ARDS患者GRP78 水平的比较
    3 讨论
    4 结论
    参考文献
第二部分 LPS致 ARDS小鼠循环外泌体的作用及机制
    1 材料和方法
        1.1 材料
        1.2 实验方法
        1.3 统计学方法
    2 实验结果
        2.1 循环外泌体的特征
        2.2 循环外泌体促进肺损伤
        2.3 循环外泌体激活炎症反应
        2.4 循环外泌体损伤肺泡-血管屏障
        2.5 循环外泌体增加了肺中GRP78和CHOP的表达
        2.6 循环外泌体触发内皮功能障碍
    3 讨论
    4 结论
    参考文献
第三部分 健康小鼠外泌体对ARDS的作用
    1 材料和方法
        1.1 材料
        1.2 实验方法
        1.3 统计学方法
    2 实验结果
        2.1 循环外泌体检减轻肺损伤
        2.2 循环外泌体抑制炎症反应
        2.3 循环外泌体保护肺泡-血管屏障
        2.4 循环外泌体降低了肺中GRP78的表达
    3 讨论
    4 结论
    参考文献
全文总结
文献综述
    参考文献
致谢
攻读学位期间发表的学术论文



本文编号：3787391