TG2在非小细胞肺癌辐射敏感性中的调控作用和机制研究

发布时间：2023-11-24 19:08

　　在全球范围内,肺癌是最常见也是最致命的恶性肿瘤。根据中国国家计生委的数据显示,我国的肺癌发病率目前正以每年26.9%的速度增长,在过去的50年中,每10到15年肺癌患者的人数就增加一倍。我国第三次居民死亡原因调查结果显示,过去三十年间肺癌死亡率上升了465%,从而取代肝癌成为了中国致死率最高的恶性肿瘤。肺癌的病因至今尚不完全明确,但是严重影响了患者的生命健康和生存质量。因治疗方式有所不同,肺癌可分为两大类:小细胞型肺癌(small cell lung cancer,SCLC)和非小细胞型肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),其中非小细胞型肺癌更为常见,目前约占肺癌患者的87%,约75%的患者发现时已处于中晚期,5年生存率极低,完全失去了手术根治的机会。因此,以放疗为主的综合治疗模式在NSCLC的治疗过程中就占据了重要地位。数据显示:约60%的患者在治疗不同阶段会应用该种治疗方法,但多数患者会出现不同程度的辐射抵抗,治疗效果不尽如人意。由此可见,如何增加NSCLC的辐射敏感性、克服其辐射耐受则是增强放射治疗效果最直接、最切中要害的研究思路,是肺癌放疗领...

【文章页数】：107 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
abstract
缩略词表
前言
材料与方法
    1、实验材料
    2、实验方法
实验结果
    1、NSCLC患者中肺腺癌内TG2 高表达,且与预后密切相关
    2、使用TG2 抑制剂或敲低TG2 显著增加NSCLC辐射敏感性..
        2.1 不同细胞系及不同时间点照后TG2 表达情况
        2.2 抑制TG2 可显著增加NSCLC细胞辐射敏感性
        2.3 使用葡糖糖胺抑制TG2可增加原位荷瘤小鼠肺癌辐射敏感性
    3、照后TG2 入核并介导DNA损伤修复通路的激活
        3.1 电离辐射可诱导TG2 进入细胞核
        3.2 抑制或敲低TG2 可明显加重照后DNA损伤
        3.3 抑制或敲低TG2 抑制DNA损伤修复通路的激活
    4、TG2 通过直接作用TOPOⅡα调控DNA损伤及辐射敏感性
        4.1 IP质谱分析鉴定TG2 直接互作蛋白为TOPOⅡα
        4.2 TOPOⅡα为 TG2在DNA损伤修复通路中的下游分子
        4.3 TG2 W241A突变可能会影响TG2与TOPOⅡα的相互作用及NSCLC辐射敏感性
    5、TG2及TOPOⅡα照后参与DNA损伤修复的运动过程分析
        5.1 TG2及TOPOⅡα照后募集到DNA损伤位点
        5.2 TG2及TOPOⅡα照后结合DNA的情况
        5.3 敲低TOPOⅡα,照后TG2 入核加快
        5.4 TG2 照后入核因素探索
讨论
全文总结
参考文献
附录
文献综述
    参考文献
在校期间论文发表情况
致谢



本文编号：3866416