SLC27A5缺失激活NRF2/TXNRD1信号轴促进肝癌进展的机制研究

发布时间：2024-03-04 20:24

　　我国是肝癌大国,肝癌新发病例和死亡病例数约占全球总数的一半以上,现有靶向药物治疗对提高肝癌的生存率作用有限,因此探寻潜在的治疗靶点成为肝癌治疗亟待解决的问题^[1]。研究发现,肝癌具有高复杂性和高度异质性的特点。乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)感染、黄曲霉素过量摄入等是肝癌最常见的诱因^[2],近年研究发现肥胖患者的肝癌发生率比正常体重的人群增加83%-89%^[3,4],提示机体的代谢异常可能参与了肝癌的发生。因此探寻肿瘤组织异常的代谢分子特征,寻找新的肝癌靶向治疗策略,对于肝癌的诊断和治疗具有重要意义。德国海德堡大学Zeribe Chike Nwosu课题组通过分析包含521例人肝癌组织的8个微阵列数据集发现:与癌旁组织相比,肝癌组织中较多代谢基因表达异常,包括糖酵解相关基因ALDOB,HK2等,脂代谢相关基因如LPIN2、MTTP、FAAH,糖异生相关基因PCK1,G6PC等,其中60%尚未在肝癌中报道^[5]。基于此,我们课题组通过GEO(GSE117822)数据库筛选、TCGA数据库...

【文章页数】：141 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
英汉缩略语名词对照
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 SLC27A5在肝癌组织中低表达
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
第二部分 SLC27A5抑制肝癌细胞增殖
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
第三部分 SLC27A5缺失增加细胞内多不饱和脂质和活性氧水平
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
第四部分 SLC27A5 缺失激活KEAP1/NRF2 信号通路
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
第五部分 靶向NRF2/TXNRD1 信号轴增加肝癌细胞对Sorafenib的敏感性
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
参考文献
全文总结
文献综述
    参考文献
致谢
附录



本文编号：3919127