黄诺玛苷对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的保护作用及机制

发布时间：2024-05-28 03:30

　　目的:糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是终末期肾功能衰竭的主要原因之一,严重威胁着患者的生命和生活质量。DN的特征是细胞外基质(ECM)蛋白的积累。ECM沉积随后导致肾纤维化——肾小管间质纤维化、肾小球硬化、炎性介质的渗透,并激活α-SMA阳性的肌成纤维细胞^[1-3]。在高糖等病理性刺激下,部分肾小管上皮细胞会发生上皮间质转化(epithelial-to-mesenchymal transition,EMT)。大量文献表明EMT是糖尿病肾病肌成纤维细胞的主要来源。本课题组前期研究确定了两色金鸡菊黄酮类化合物对早期的糖尿病肾病具有保护作用。黄诺玛苷(flavanomarein,FM)为两色金鸡菊黄酮的主要活性成分之一。药代动力学研究结果表明,其黄酮类化合物在肾脏组织中黄诺玛苷浓度变化最为显著,最先达到最高值,且浓度最高,持续时间最长^[4],并以原型入血。在本研究中,我们研究了黄诺玛苷对高糖刺激的人肾小管上皮细胞(HK-2)的抗EMT作用及其机制,包括探索其直接的靶蛋白、下游信号相关蛋白以及通过外泌体的细胞通讯作用和载...

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【部分图文】：

图1-1黄诺玛苷的3D结构图及分子式Fig1-1Structureofflavanomarein

第一部分·结果15胞中高糖诱导的TGF-β1上调并参与炎症反应，TGF-β1是与糖尿病肾病纤维化息息相关的一个重要蛋白，故而，我们推测Syk在EMT中起着关键的作用，选择其为后续实验研究的关键点。图1-1黄诺玛苷的3D结构图及分子式Fig1-1Structureofflavano....

图1-2反向找靶选得到的蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络Fig1-2Protein-proteininteraction(PPI)networkderivedfromreversetargetscreening

第一部分·结果17theprotein,andtheotherresultssignifyadditionalaspectsofthepropertiesoftheseproteinsinteractingwithsmallmolecules,suchasIDnumberinth....

图1-3在PPI网络上进行了基因本体(GO)分析，以丰富节点的“生物过程”注释注：图显示了细胞运动相关的GO和根项的结构

新疆医科大学博士学位论文18图1-3在PPI网络上进行了基因本体(GO)分析，以丰富节点的“生物过程”注释注：图显示了细胞运动相关的GO和根项的结构。GO术语的颜色代表p值，大小代表富集蛋白质的数量。Fig1-3GeneOntology(GO)analysiswasconduct....

图1-4a)在最佳对接位点，Syk与黄诺玛苷的相互作用模型b)在最佳对接位点，Syk与配体LASW836的相互作用模型

第一部分·结果定了黄诺玛苷和Syk之间的相互作用。图1-8表示Syk中LYS458的氨基酸残基中NH与黄诺玛苷的O之间的距离。图1-9表示Syk的氨基酸残基与黄诺玛苷之间的势能。图1-10表示用分子动力学分析的Syk与黄诺玛苷之间氨基酸残基....

本文编号：3983427