心肌细胞SIRT1基因的缺失使心肌对缺血和再灌注损伤更敏感

发布时间：2024-05-29 01:41

　　心血管疾病是由心脏以及血管功能出现障碍引起的疾病,包括急性心肌梗死、高血压、冠心病等,是目前导致人类死亡的“头号杀手”。急性心肌梗死是心脏猝死的最常见原因。中国目前拥有老龄化的人口众多,且呈逐步递增的趋势。人口老龄化是心血管疾病的发生率和致死率升高的最重要原因之一。老龄化的心脏对比年轻化的心脏会表现出更加易损伤的状态,而且明显降低了对各种刺激的反应,导致老龄化心脏病相关的致残率及致死率明显增加,所以研究老年心脏病更为迫切。在急性心肌梗死过程中,由于心脏的冠状动脉的闭塞,导致心脏需要适应缺氧的新环境,同时机体会由有氧代谢转变为无氧代谢。在这过程中心脏维持一定程度的ATP水平具有关键作用,同时也是维持心脏正常收缩功能、正常离子通道活性、心肌细胞完整性等所必须的。因此,研究心脏代谢对心肌缺血影响的机制对于临床上新的防治手段及研制新药具有重要的临床意义。衰老过程本身被描述为与SIRT1和AMPK活性的下降有关。SIRT1基因属于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)依赖蛋白家族,被认为是氧化应激和心血管老化的看门人,故又被称为长寿蛋白。SIRT1保护心脏减轻缺血/再灌注损伤和心肌细胞凋亡。AMPK是一...

【文章页数】：87 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1.1心肌细胞中葡萄糖和脂肪酸的代谢示意图[70]

第1章绪论灵活的代谢能力，这就是为什么可以将心脏视为“杂食动物”的原因。正常的心脏中可以获得并利用葡萄糖资源，而且，血液中的葡萄糖维持在一个相对稳定的范围内，这使葡萄糖成为心脏能量产生的一可靠的底物[70]。在这里，正常心脏的碳水化合物和脂肪酸的利用被描述为心脏代谢一般正常情况。....

图2.1构建他莫西芬（Tamoxifen）诱导的心肌细胞特异性SIRT1基因敲除小鼠（SIRT1KO）的示意图

第2章心肌细胞SIRT1基因的缺失使心肌对缺血和再灌注损伤更敏感/flox小鼠与转基因雄性小鼠进行育种而产生的，转基因雄性小鼠携带由心脏特异性α-肌球蛋白重链启动子（αMHC）驱动的自体整合的Cre基因（杰克逊实验室；005657）。小鼠的基因分型是通过以下方式进行的：用鼠尾快速....

图2.2诱导型心肌细胞特异性SIRT1基因敲除（icSIRT1KO）小鼠

第2章心肌细胞SIRT1基因的缺失使心肌对缺血和再灌注损伤更敏感图2.2诱导型心肌细胞特异性SIRT1基因敲除（icSIRT1KO）小鼠。Figure2.2InduciblecardiomyocytesspcificSIRT1knockout(icSIRT1KO)mice.（A）....

图2.3.老年和icSIRT1KO心脏缺血性AMPK激活受损Figure2.3ImpairedischemicAMPKactivationinagedandicSIRT1KOhearts

吉林大学博士学位论文(A)Immunoblottingshowsthedown-regulationofheartSIRT1byTamoxifeninjection(0.08mg/g,i.p.5days).(B)Expressionprofileofheartundershamo....

本文编号：3983898