小分子CLT-003纳米颗粒化合物抑制胰腺癌增殖和侵袭迁移的机制研究
发布时间：2024-09-21 20:07
背景胰腺癌（Pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC）是世界范围内最难的恶性消化道肿瘤,每年有超过35万人被确诊,超过34万人死于这种疾病,其5年生存率不足8%,素有“癌中之王”的称号。与其他恶性肿瘤相比较,PDAC是一种具有早期转移潜能的高侵袭性肿瘤,并且对于放化疗以及靶向治疗均不敏感,手术治疗是其最有效的治疗手段。究其原因,除了与胰腺癌特殊的生物学行为有关外,还可能与其丰富的间质组成、高度乏氧乏血供的肿瘤微环境等密切相关。肿瘤组织缺氧是PDAC的一个典型特征,与预后不良有关。多项基础研究发现,乏氧诱导因子HIF-1高表达可以促进癌细胞增殖、凋亡抵抗、上皮-间充质转化（EMT）、侵袭性和转移,以及对放化疗的抵抗性。我们实验室前期的多项研究也证实HIF-1高表达可以促进胰腺癌细胞增殖和凋亡抵抗,还能促进胰腺癌侵袭和迁移能力。因此,针对HIF-1功能的抑制剂在抗肿瘤的基础和临床前研究中得到广泛开展。本课题组多年来围绕胰腺癌的乏氧微环境做了深入研究,小分子CLT-003纳米颗粒化合物是我们的合作实验单位——美国奥克拉荷马州陈旦洋博士实验室合成的苯肽酰亚胺的类...
【文章页数】：122 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
研究现状、成果
研究目的
研究方法
一、小分子CLT-003纳米颗粒化合物的合成路线和筛选
1.1 对象和方法
1.1.1 材料试剂
1.1.2 合成方法和过程
1.2 结果
1.2.1 CLT-003分子式和分子结构
1.2.2 CLT-003主要作用
1.3 讨论
1.4 小结
二、CLT-003抑制胰腺癌细胞增殖和侵袭迁移能力
2.1 对象和方法
2.1.1 细胞系
2.1.2 主要试剂
2.1.3 配制实验试剂
2.1.4 配制实验试剂
2.1.5 Western-Blot凝胶配制方法
2.1.6 主要仪器及设备
2.1.7 实验方法
2.1.8 统计分析
2.2 结果
2.2.1 CLT-003抑制多种肿瘤细胞的细胞活力
2.2.2 CLT-003诱导胰腺癌细胞周期G2/M期阻滞
2.2.3 CLT-003促进胰腺癌细胞凋亡
2.2.4 CLT-003抑制胰腺癌细胞增殖
2.2.5 CLT-003抑制胰腺癌细胞侵袭和迁移
2.3 讨论
2.4 小结
三、CLT-003在体内抑制胰腺癌肿瘤的生长
3.1 对象和方法
3.1.1 动物模型
3.1.2 主要细胞系
3.1.3 主要试剂
3.1.4 相关试剂配置
3.1.5 主要仪器设备
3.1.6 实验方法
3.2 结果
3.2.1 CLT-003能够抑制胰腺癌皮下移植瘤的生长
3.2.2 CLT-003抑制胰腺癌原位移植瘤的生长
3.3 讨论
3.4 小结
四、CLT-003抑制乏氧诱导因子HIF-1的转录功能
4.1 实验对象和方法
4.1.1 主要细胞系
4.1.2 主要试剂
4.1.3 主要试剂配置
4.1.4 主要仪器设备
4.1.5 主要实验方法
4.1.6 统计分析
4.2 结果
4.2.1 CLT-003对于HIF-1α下游靶基因的抑制作用
4.2.2 CLT-003不影响HIF-1αmRNA的表达水平
4.2.3 常氧和乏氧条件下CLT-003对HIF-1α蛋白表达水平的抑制作用…
4.2.4 常氧和乏氧条件下CLT-003抑制HIF-1α的转录活性
4.2.5 CLT-003在动物组织水平抑制HIF-1α蛋白表达
4.3 讨论
4.4 小结
五、CLT-003抑制乏氧诱导因子HIF-1的机制研究
5.1 对象及方法
5.1.1 主要的细胞系
5.1.2 主要试剂
5.1.3 主要试剂配置
5.1.4 主要仪器设备
5.1.5 主要实验方法
5.1.6 统计分析
5.2 结果
5.2.1 CLT-003抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路激活,进而影响HIF-1α蛋白翻译过程
5.2.2 CLT-003不影响HIF-1α蛋白泛素化降解过程
5.2.3 CLT-003对HIF-1α蛋白细胞浆与细胞核分布的影响
5.3 讨论
5.4 小结
全文结论
论文创新点
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述 胰腺癌的乏氧微环境特征及乏氧因子HIF-1α抑制剂的应用现状
综述参考文献
致谢
个人简历
本文编号：4006051
【文章页数】：122 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
研究现状、成果
研究目的
研究方法
一、小分子CLT-003纳米颗粒化合物的合成路线和筛选
1.1 对象和方法
1.1.1 材料试剂
1.1.2 合成方法和过程
1.2 结果
1.2.1 CLT-003分子式和分子结构
1.2.2 CLT-003主要作用
1.3 讨论
1.4 小结
二、CLT-003抑制胰腺癌细胞增殖和侵袭迁移能力
2.1 对象和方法
2.1.1 细胞系
2.1.2 主要试剂
2.1.3 配制实验试剂
2.1.4 配制实验试剂
2.1.5 Western-Blot凝胶配制方法
2.1.6 主要仪器及设备
2.1.7 实验方法
2.1.8 统计分析
2.2 结果
2.2.1 CLT-003抑制多种肿瘤细胞的细胞活力
2.2.2 CLT-003诱导胰腺癌细胞周期G2/M期阻滞
2.2.3 CLT-003促进胰腺癌细胞凋亡
2.2.4 CLT-003抑制胰腺癌细胞增殖
2.2.5 CLT-003抑制胰腺癌细胞侵袭和迁移
2.3 讨论
2.4 小结
三、CLT-003在体内抑制胰腺癌肿瘤的生长
3.1 对象和方法
3.1.1 动物模型
3.1.2 主要细胞系
3.1.3 主要试剂
3.1.4 相关试剂配置
3.1.5 主要仪器设备
3.1.6 实验方法
3.2 结果
3.2.1 CLT-003能够抑制胰腺癌皮下移植瘤的生长
3.2.2 CLT-003抑制胰腺癌原位移植瘤的生长
3.3 讨论
3.4 小结
四、CLT-003抑制乏氧诱导因子HIF-1的转录功能
4.1 实验对象和方法
4.1.1 主要细胞系
4.1.2 主要试剂
4.1.3 主要试剂配置
4.1.4 主要仪器设备
4.1.5 主要实验方法
4.1.6 统计分析
4.2 结果
4.2.1 CLT-003对于HIF-1α下游靶基因的抑制作用
4.2.2 CLT-003不影响HIF-1αmRNA的表达水平
4.2.3 常氧和乏氧条件下CLT-003对HIF-1α蛋白表达水平的抑制作用…
4.2.4 常氧和乏氧条件下CLT-003抑制HIF-1α的转录活性
4.2.5 CLT-003在动物组织水平抑制HIF-1α蛋白表达
4.3 讨论
4.4 小结
五、CLT-003抑制乏氧诱导因子HIF-1的机制研究
5.1 对象及方法
5.1.1 主要的细胞系
5.1.2 主要试剂
5.1.3 主要试剂配置
5.1.4 主要仪器设备
5.1.5 主要实验方法
5.1.6 统计分析
5.2 结果
5.2.1 CLT-003抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路激活,进而影响HIF-1α蛋白翻译过程
5.2.2 CLT-003不影响HIF-1α蛋白泛素化降解过程
5.2.3 CLT-003对HIF-1α蛋白细胞浆与细胞核分布的影响
5.3 讨论
5.4 小结
全文结论
论文创新点
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述 胰腺癌的乏氧微环境特征及乏氧因子HIF-1α抑制剂的应用现状
综述参考文献
致谢
个人简历
本文编号：4006051
本文链接：https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/yxlbs/4006051.html
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