弥漫大B细胞淋巴瘤的预后及非霍奇金淋巴瘤的病因探讨

发布时间：2017-09-10 04:53

  本文关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤的预后及非霍奇金淋巴瘤的病因探讨

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【摘要】：第一部分MYC、MYC/BCL2、p53和 MYC/p53的表达在弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的预后意义目的探讨hMYC、MYC/BCL2、p53和MYC/p53的表达在接受CHOP±R方案治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中的预后意义方法采用免疫组化方法对浙医一院2009年3月至2015年4月期间收治的接受标准CHOP±R方案治疗的223例初发DLBCL患者的病理组织标本进行MYC和p53蛋白检测,结合原先检测的BCL2蛋白表达结果,采用χ2检验及Fisher确切概率检验对各蛋白分子标记——MYC、MYC/BCL2、p53及MYC/p53表达的临床与免疫表型特征进行相关性分析。采用Kaplan-Meier单因素生存分析(log-rank test)和Cox比例风险回归模型对以上蛋白分子标记进行预后分析。结果1)单因素生存分析结果显示,MYC+、MYC+/BCL2+、p53+、MYC+/p53+是影响患者OS及EFS的不良预后因素；2)多因素生存分析结果显示,纳入IPI预后分层、细胞起源、治疗方案时,MYC+、MYC+/BCL2+、p53+、MYC+/p53+仍是影响患者OS及EFS的不良因素。结论MYC+、MYC+/BCL2+、p53+、MYC+/p53+均是影响DLBCL患者OS及EFS的独立预后因素。第二部分MYC、MYC/BCL2、p53及MYC/p53的表达在接受R-CHOP方案治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的预后意义目的探讨MYC、MYC/BCL2、p53及MYC/p53的表达在接受R-CHOP方案治疗的DLBCL患者p中的预后意义。方法对第一部分223例DLBCL病例中接受R-CHOP方案治疗的148例患者进行单独分析。采用χ2检验及Fisher确切概率检验对各蛋白分子标记—-MYC、 MYC/BCL2、p53及MYC/p53表达的临床与免疫表型特征进行相关性分析。采用Kaplan-Meier单因素生存分析(log-rank test)和Cox比例风险回归模型对以上蛋白分子标记进行预后分析。结果1)单因素分析结果显示,MYC+、MYC+/BCL2+、p53+、MYC+/p5 3+是影响患者OS及EFS的不良预后因素；2)多因素分析结果显示,纳入IPI预后分层、细胞起源时,MYC+、MYC+/BCL2+及MYC+/p53+仍是影响患者OS及EFS的不良预后因素；3)单因素分析显示,p53+者较p53-者的中位OS及EFS显著缩短,但在多因素分析中没有得到证实。结论MYC+、MYC+/BCL2、MYC+/p53+是影响接受R-CHOP方案治疗的DLBCL患者OS及EFS的独立预后因素,提示R-CHOP不是携有MYC+、MYC+/BCL2或MYC+/p53+DLBCL患者的最佳方案,需要探索其他治疗方案。第三部分HIF-1α在接受R-CHOP方案治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的预后意义目的探讨HIF-1a表达在接受CHOP±R方案治疗的DLBCL患者中的预后意义方法采用免疫组化方法对第一部分223例病例中的在2009年3月至2014年5月期间收治的接受标准CHOP±R方案治疗的155例患者的肿瘤组织标本进行H IF-1α蛋白检测,结合第一部分检测的MYC、p53蛋白表达结果,采用χ2检验对HIF-1α的临床与免疫表型特征以及HIF-1α与其他蛋白分子标记的相关性进行分析,采用Kaplan-Meier单因素生存分析(log-rank test)及Cox比例风险回归模型对HIF-1α进行预后分析。结果1)HIF-1α+者多伴随BCL6蛋白的表达,而HIF-1α者多伴随p53突变蛋白的表达；2)单因素分析结果显示,本组接受R-CHOP方案治疗的患者中,HIF-1α+患者的5年OS率、EFS率较HIF-1α-患者均显著提高；2)多因素分析结果显示,纳入IPI预后分层、细胞起源时,HIF-1α+仍为R-CHOP治疗组患者OS及EFS的良好预后因素。结论HIF-1α+为接受R-CHOP方案治疗的DLBCL患者OS及EFS好的独立预后因素。第四部分系统性红斑狼疮与非霍奇金淋巴瘤发病风险的meta分析目的：通过Meta分析探讨系统性红斑狼疮(SLE)与非霍奇金淋巴瘤(NHL)发病风险的关系。方法：检索截止至2014年6月的P ubMed、the Cochrane Library和Embase数据库以获得相关文献,纳入所有评估SLE与NHL发病风险的观察性研究。以相对危险度(RR)及95%置信区间作为结局评价指标；根据异质性检验采用随机或固定效应模型合并RR；以I2来评估不同研究间异质性大小；采用Egger's检验检测发表偏倚。结果：共纳入12项队列研究、58,098例SLE患者。通过meta分析合并后的RR值为5.40(95% CI,3.75-7.77)。异质性检验提示有明显异质性(I2为74.3%)。亚组分析结果显示,亚洲SLE患者NHL的发病率最高(RR,15.37；95% CI,2.90-37.68),其次为北美洲(合并RR,7.86;95% CI,4.52-13.70),然后为欧洲(合并RR,6.74;95% CI,2.98-15.25)。女性SLE患者较男性SLE患者NHL的发病率低(RR,4.1 vs.9.4)。SLE不同年龄组NHL的发病率不同,其中0-39岁、40-59、60岁以上的RR分别12.8、8.1、3.7。结局：该meta分析表明SLE暴露人群较普通人群罹患NHL的风险提高。
【关键词】：非霍奇金淋巴瘤 系统性红斑狼疮 meta分析 弥漫大B细胞淋巴瘤 免疫组化 MYC蛋白 p53突变蛋白 预后 弥漫大B细胞淋巴瘤 免疫组化 MYC蛋白 p53突变蛋白 预后 弥漫大B细胞淋巴瘤 免疫组化 缺氧诱导因子 预后
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R733.1
【目录】：

• 致谢5-6
• 中文摘要6-11
• 英文摘要11-16
• 英文缩写词表16-20
• 前言20-23
• 第一部分 MYC、MYC/BCL2、P53或MYC/P53的表达在弥漫大B细胞淋巴瘤中的预后意义23-61
• 1.1 引言23-25
• 1.2 材料和方法25-36
• 1.3 结果36-56
• 1.4 讨论56-60
• 1.5 小结60-61
• 第二部分 MYC、MYC/BCL2、P53或MYC/P53的表达在接受R-CHOP治疗的DLBCL患者中的预后意义61-81
• 2.1 引言61-62
• 2.2 材料和方法62-63
• 2.3 结果63-78
• 2.4 讨论78-80
• 2.5 小结80-81
• 第三部分 HIF-1α在接受R-CHOP方案治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的预后意义81-94
• 3.1 引言81-82
• 3.2 材料和方法82-84
• 3.3 结果84-91
• 3.4 讨论91-93
• 3.5 小结93-94
• 第四部分 系统性红斑狼疮与非霍奇金淋巴瘤发病风险的META分析94-113
• 4.1 引言94-95
• 4.2 材料与方法95-98
• 4.3 结果98-110
• 4.4 讨论110-112
• 4.5 小结112-113
• 全文结论113-114
• 参考文献114-129
• 综述129-157
• 参考文献140-157
• 作者简历及在读期所取得的科研成果157-158

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本文编号：824863