Vaspin调控糖尿病炎症通路及苦酸通调法的干预机制研究

发布时间：2017-09-27 12:09

  本文关键词：Vaspin调控糖尿病炎症通路及苦酸通调法的干预机制研究

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【摘要】：目的:目前研究发现,内脏脂肪组织来源的丝氨酸蛋白酶抑制剂(vaspin)作为一种脂肪因子,与肥胖、2型糖尿病、胰岛素抵抗、炎症关系密切。本课题在以往前期工作的基础上,以中医理论为基础,深入研究以苦酸通调法立法的苦酸通调方的作用机制。观察苦酸通调方干预vaspin表达变化与IKKβ/NF-κB炎症通路中相关因子表达变化的关系,为研究2型糖尿病胰岛素抵抗的病理机制提供新的思路,并为2型糖尿病的防治提供新的靶点和治疗药物。方法:1将ZDF大鼠予以高脂饲料喂养12周,复制肥胖2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为糖尿病模型组、苦酸通调组、吡格列酮组3组,同时将ZL大鼠作为正常对照组,每组各10只,给予灌胃治疗12周。观察各组大鼠的一般状态,观察血糖、血脂、游离脂肪酸、糖化血红蛋白、血清胰岛素等水平变化。2采用ELISA检测各组大鼠血清中炎症因子MCP-1、TNF-α、IL-6、CRP以及血清Vaspin的水平变化。3采用RT-PCR和western blot法从基因及蛋白水平检测各组大鼠脂肪组织中Vaspin、MCP-1、NF-κB、IKKβ基因和蛋白的表达。结果:1以苦酸通调法立法的苦酸通调方能够改善糖尿病大鼠的一般状态,可明显减轻体重。2、苦酸通调方可降低肥胖2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠的血糖、HbA1C、TC、TG、FFA水平。3、苦酸通调方可显著降低糖尿病大鼠的血清vaspin及TNF-α、IL-6、CRP等炎症因子的水平。4、苦酸通调方可降低糖尿病大鼠腹部脂肪组织Vaspin、MCP-1、NF-κB、IKKβ基因和蛋白的表达。结论:以苦酸通调法立法的苦酸通调方能够改善实验性糖尿病大鼠的一般状态,同时,可明显减轻肥胖2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠的体重,降低FBG、HbA1C、TC、TG、FFA、血清vaspin及TNF-α、IL-6、CRP等炎症因子的水平,降低糖尿病大鼠腹部脂肪组织Vaspin、MCP-1、NF-κB、IKKβ基因和蛋白的表达。说明苦酸通调方能调节糖脂代谢、减轻体重、减轻炎症反应,提高胰岛素敏感性,从而改善胰岛素抵抗。苦酸通调方治疗肥胖2型糖尿病的作用机理可能为:vaspin是将炎症、脂代谢紊乱、肥胖、2型糖尿病胰岛素抵抗联系起来的桥梁因子。抑制vaspin的过度表达,可抑制IKKβ活性,进而抑制NF-κB的激活,从而减少炎症因子的表达,减轻炎症反应,改善2型糖尿病胰岛素抵抗。
【关键词】：苦酸通调法 2型糖尿病 胰岛素抵抗 vaspin
【学位授予单位】：长春中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R587.1
【目录】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 英文缩略语10-12
• 前言12-13
• 文献综述13-38
• 一 2型糖尿病胰岛素抵抗的中医药研究进展13-30
• 1 祖国医学对2型糖尿病胰岛素抵抗病名的认识13-14
• 2 祖国医学对2型糖尿病胰岛素抵抗病因病机的认识14-20
• 3 祖国医对2型糖尿病胰岛素抵抗辨证论治的研究进展20-22
• 4 祖国医药防治2型糖尿病胰岛素抵抗专方专法的研究进展22-29
• 5 存在的问题与展望29-30
• 二 2型糖尿病胰岛素抵抗的现代医学研究进展30-38
• 1 糖、脂代谢与2型糖尿病胰岛素抵抗的研究进展30-33
• 2 炎症与2型糖尿病胰岛素抵抗的研究进展33-37
• 3 存在的问题与展望37-38
• 实验研究38-59
• 实验一 苦酸通调方对实验性糖尿病大鼠的糖、脂代谢等影响38-45
• 材料与方法38-40
• 结果40-44
• 小结44-45
• 实验二 苦酸通调方对实验性糖尿病大鼠血清炎症因子及Vaspin的影响45-50
• 材料与方法45-46
• 结果46-49
• 小结49-50
• 实验三 苦酸通调方对实验性糖尿病大鼠脂肪组织中Vaspin、MCP-1、NF-κB及IKKβ 基因和蛋白表达的影响50-59
• 材料与方法50-56
• 结果56-58
• 小结58-59
• 讨论59-66
• 1 苦酸通调法的立法思想59-61
• 2 脂肪因子Vaspin与肥胖2型糖尿病胰岛素抵抗的关系61-62
• 3 苦酸通调方对实验性糖尿病大鼠一般状态、糖脂代谢的影响62-64
• 4 苦酸通调方对实验性糖尿病大鼠 vaspin 及炎症因子的影响64
• 5 苦酸通调方对实验性糖尿病大鼠脂肪细胞因子及炎症因子的基因及蛋白的影响64-66
• 结语66-67
• 致谢67-68
• 参考文献68-85

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

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本文编号：929599