CircAkap17b作为miR-7家族的分子海绵调控大鼠腺垂体FSH分泌机制研究
发布时间：2021-01-02 05:44
腺垂体作为哺乳动物最重要的内分泌器官,在动物生长发育,代谢,繁殖,泌乳与哺乳、应激反应中起着关键调控作用。腺垂体合成分泌的FSH和LH不仅可以诱导和维持正常的卵泡发生和精子产生,调节生殖过程,而且FSH可以直接调节骨量,防止骨质流失,还可以减少体内脂肪的积累并保持能量稳态。因此,进一步明确FSH合成与分泌的分子调节机制至关重要。环状RNA（circRNA）是最近发现的一种特殊的新型内源性非编码RNA,越来越多的研究表明circRNA在各种生理活动和癌症中发挥关键作用。然而,circRNA是否参与FSH调控,影响哺乳动物的生殖的研究仍然是未知的。为了探索circRNA对腺垂体FSH分泌的影响,我们在前期通过不同发育时期大鼠腺垂体circRNA的差异表达谱分析,筛选到一个表达丰富且差异表达的circRNA,根据它的来源命名为circAkap17b,进行进一步的研究。本研究通过双荧光素酶报告系统和转染实验,分析了miR-7家族对FSHβ转录后调控的作用;进而应用生物信息学解析差异表达的circAkap17b与miR-7家族的相互作用关系;构建过表达circAkap17b质粒和设计siRNA分...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：82 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
腺垂体分泌的激素和作用[14]
卵泡刺激素（FSH）是生殖生理的关键调节剂。在雌性生殖发育中,FSH通过与颗粒细胞上G-蛋白偶联受体的相互作用,促进早期窦卵泡的募集和生长,同时颗粒细胞也响应FSH而产生的抑制素和激活素具有自分泌活性并刺激FSH受体产生,从而增强FSH的作用[26]。在雄性中,FSH调节睾丸支持细胞的有丝分裂增殖,促进其生长和成熟,并联合LH激素刺激雄激素释放,从而调节精子发生的整个过程[27]。此外,FSH可以作用于破骨细胞上的FSH受体,促进破骨细胞的形成,功能和存活,从而调节骨质量和骨细胞的生长分化[28]。同时,FSH通过影响各个基因的表达,改变脂肪酸和视黄醇的代谢以及改变PPARγ信号传导来改变脂质代谢[29]。3 FSH的调控
脉冲GnRH脉冲频率激活的多个不同的信号通路调控平衡FSH和LH的分泌合成,主要包括PKC/MAPK,钙/钙调蛋白依赖性激酶II（CaMK II）,Calcineurin/NFAT,cAMP/PKA/CREB等。在高频率GnRH脉冲下,PKC / MAPK和钙/钙调蛋白依赖性激酶II（CaMK II）途径被激活,导致Egr1表达增加,Egr1反过来会增加Lhb启动子的活性,LH优先受到刺激（图1.4）。在频率低GnRH脉冲,促性腺激素释放激素受体优先激活cAMP / PKA / CREB途径（由粗箭头表示）。磷酸化的CREB蛋白与FSHβ启动子的同源CRE-AP1位点结合并募集组蛋白乙酰转移酶CREB结合蛋白（CBP）,刺激FSHβ转录。PKC / MAPK和钙调磷酸酶/ NFAT途径也被激活,但程度较小。它们通过刺激cFos和cJun表达而有助于FSHβ转录。尽管在低频率GnRH脉冲刺激,PKC / MAPK途径也被激活,但Egr1表达的瞬时增加不足以最大程度地激活Lhb 启动子,并且这种作用被Egr家族的Napresss的Nab1 / 2表达增加而进一步拮抗,因此在低频GnRH下FSH优先受到调节（图1.5）。图1.5. 低频率脉冲GnRH优先调控FSHβ转录的信号通路模型[39]
【参考文献】：
期刊论文
[1]circRNA0046366 inhibits hepatocellular steatosis by normalization of PPAR signaling[J]. Xing-Ya Guo,Fang Sun,Jian-Neng Chen,Yu-Qin Wang,Qin Pan,Jian-Gao Fan. World Journal of Gastroenterology. 2018(03)
本文编号：2952771
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：82 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
腺垂体分泌的激素和作用[14]
卵泡刺激素（FSH）是生殖生理的关键调节剂。在雌性生殖发育中,FSH通过与颗粒细胞上G-蛋白偶联受体的相互作用,促进早期窦卵泡的募集和生长,同时颗粒细胞也响应FSH而产生的抑制素和激活素具有自分泌活性并刺激FSH受体产生,从而增强FSH的作用[26]。在雄性中,FSH调节睾丸支持细胞的有丝分裂增殖,促进其生长和成熟,并联合LH激素刺激雄激素释放,从而调节精子发生的整个过程[27]。此外,FSH可以作用于破骨细胞上的FSH受体,促进破骨细胞的形成,功能和存活,从而调节骨质量和骨细胞的生长分化[28]。同时,FSH通过影响各个基因的表达,改变脂肪酸和视黄醇的代谢以及改变PPARγ信号传导来改变脂质代谢[29]。3 FSH的调控
脉冲GnRH脉冲频率激活的多个不同的信号通路调控平衡FSH和LH的分泌合成,主要包括PKC/MAPK,钙/钙调蛋白依赖性激酶II（CaMK II）,Calcineurin/NFAT,cAMP/PKA/CREB等。在高频率GnRH脉冲下,PKC / MAPK和钙/钙调蛋白依赖性激酶II（CaMK II）途径被激活,导致Egr1表达增加,Egr1反过来会增加Lhb启动子的活性,LH优先受到刺激（图1.4）。在频率低GnRH脉冲,促性腺激素释放激素受体优先激活cAMP / PKA / CREB途径（由粗箭头表示）。磷酸化的CREB蛋白与FSHβ启动子的同源CRE-AP1位点结合并募集组蛋白乙酰转移酶CREB结合蛋白（CBP）,刺激FSHβ转录。PKC / MAPK和钙调磷酸酶/ NFAT途径也被激活,但程度较小。它们通过刺激cFos和cJun表达而有助于FSHβ转录。尽管在低频率GnRH脉冲刺激,PKC / MAPK途径也被激活,但Egr1表达的瞬时增加不足以最大程度地激活Lhb 启动子,并且这种作用被Egr家族的Napresss的Nab1 / 2表达增加而进一步拮抗,因此在低频GnRH下FSH优先受到调节（图1.5）。图1.5. 低频率脉冲GnRH优先调控FSHβ转录的信号通路模型[39]
【参考文献】：
期刊论文
[1]circRNA0046366 inhibits hepatocellular steatosis by normalization of PPAR signaling[J]. Xing-Ya Guo,Fang Sun,Jian-Neng Chen,Yu-Qin Wang,Qin Pan,Jian-Gao Fan. World Journal of Gastroenterology. 2018(03)
本文编号：2952771
本文链接：https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/zaizhiyanjiusheng/2952771.html
教材专著
