低氧通过MicroRNA-Hippo信号通路促进毛乳头细胞增殖的机制研究
发布时间：2021-01-05 09:28
内蒙古阿尔巴斯绒山羊是内蒙古自治区一种绒肉兼优的山羊品种,尤其是所产羊绒具有“软黄金”之称。毛囊（hair follicle,HF）是一种皮肤附属器官,在绒山羊中HF有初级和次级之分,其中初级毛囊可以生长出羊毛,次级毛囊则生长出羊绒。位于HF底部的毛乳头细胞（dermal papilla cells,DPC）是毛囊中最重要的细胞类型之一,具有调控毛发周期和维持毛发生长的作用。低氧作为一种在动物体内广泛存在的微环境,具有促进细胞增殖、延缓细胞衰老和提高再生潜能的作用。Hippo信号通路是一种在干细胞中有较高活性的通路,该通路在调节动物器官大小、限制细胞的增殖以及诱导细胞凋亡等方面发挥着关键性的作用。MicroRNA（miRNA）是一种高度保守的,由18-25个核苷酸组成的短序列非编码RNA,广泛存在于动物体内。有研究表明miRNA参与了低氧微环境和Hippo信号通路的调控网络作用,但miRNA-Hippo信号通路在低氧微环境中的调控机制尚不清楚。本研究采用内蒙古阿尔巴斯绒山羊的初级毛乳头细胞（primary dermal papilla cells,PHF-DPCs）和次级毛乳头细胞（s...
【文章来源】：内蒙古大学内蒙古自治区 211工程院校
【文章页数】：92 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
毛囊的周期性生长过程[5]
内蒙古大学硕士学位论文19图1.2Hippo信号通路在果蝇和哺乳动物中的示意图[34]Figure1.2SchematicmodelsoftheHippopathwayinDrosophilaandmammals3.2Hippo信号通路与低氧微环境低氧是一种重要的微环境因素，这种微环境有助于肿瘤的生长，也是实体瘤的共同特征[35]。Hippo信号通路作为在动物发育和肿瘤发生中发挥重要作用的信号通路，低氧微环境与该信号通路也有着密切的关系。最近有研究表明，YAP在多种癌症中均会高表达：活化的YAP促进癌细胞的增殖、化学抗性和迁移[36-38]。在肝癌细胞中低氧微环境可以抑制Hippo信号通路并使YAP磷酸化的表达降低约50%[39]。低氧微环境下肿瘤细胞可能受益于YAP的激活，而这其中YAP的激活是由于低氧诱导的Siah2的激活以及随后的Lats2的降解导致的[40]。这些都有利于Hippo信号通路机制的研究以及低氧促进细胞增殖的机制研究，为日后癌症治疗的潜在靶标进行了挖掘，并为癌症的治疗提供了新方向，为早日克服癌症打下了理论基矗3.3Hippo信号通路与毛囊尽管Hippo信号通路在肿瘤细胞以及细胞发育生长中作用机制的研究有许多，但对于该信号通路在毛囊中的作用还知之甚少。近年有研究表明，Yap被发现与皮肤鳞状细胞癌有密
内蒙古大学硕士学位论文21图1.3MicroRNA（miRNA）的发生过程[50]Figure1.3ThebiogenesisofmicroRNA(miRNA)由于许多miRNA在细胞的发育的过程中发挥十分重要的作用，而且它们调节的范围非常广，所以在低氧中以及Hippo信号通路中发挥作用也不足为奇。下文将对miRNA在低氧微环境以及Hippo信号通路中的研究进展进行论述。4.2MicroRNA与低氧微环境有许多研究发现，低氧微环境是许多癌症的关键性特征，而低氧微环境往往能够使肿瘤的攻击性和转移性提升5倍[51-54]。当细胞处于低氧状态下时，细胞会进行许多化学反应，包括调节细胞增殖、血管生成以及凋亡信号通路等，因此挖掘低氧微环境中调节癌细胞和肿瘤细胞增殖的相关要素，对于寻找治疗癌症和肿瘤的靶标都有十分重要的意义[55]。在近几年的研究中发现，miRNA已经成为该疾病理想的预测和诊断的生物分子。miRNA已经被证明在干细胞的分化、信号传输、细胞周期调控和细胞凋亡中发挥着至关重要的作用[56]，同时miRNA还在癌细胞低氧微环境中发挥着非常重要的作用[57]。据报道，p53在细胞周期调控和抑制癌症的过程中发挥着十分重要的作用，这其中p53对低氧诱导的细胞凋亡有抑制作用，还有助于HIF蛋白酶体的降解[58,59]，同时细胞中miR-17-92簇的表达上调使缺氧诱导的细胞凋亡下调15%[60]。血管生成是癌细胞中的一个重要过程，血管生成可以有效的维持癌细胞的活性。
本文编号：2958424
【文章来源】：内蒙古大学内蒙古自治区 211工程院校
【文章页数】：92 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
毛囊的周期性生长过程[5]
内蒙古大学硕士学位论文19图1.2Hippo信号通路在果蝇和哺乳动物中的示意图[34]Figure1.2SchematicmodelsoftheHippopathwayinDrosophilaandmammals3.2Hippo信号通路与低氧微环境低氧是一种重要的微环境因素，这种微环境有助于肿瘤的生长，也是实体瘤的共同特征[35]。Hippo信号通路作为在动物发育和肿瘤发生中发挥重要作用的信号通路，低氧微环境与该信号通路也有着密切的关系。最近有研究表明，YAP在多种癌症中均会高表达：活化的YAP促进癌细胞的增殖、化学抗性和迁移[36-38]。在肝癌细胞中低氧微环境可以抑制Hippo信号通路并使YAP磷酸化的表达降低约50%[39]。低氧微环境下肿瘤细胞可能受益于YAP的激活，而这其中YAP的激活是由于低氧诱导的Siah2的激活以及随后的Lats2的降解导致的[40]。这些都有利于Hippo信号通路机制的研究以及低氧促进细胞增殖的机制研究，为日后癌症治疗的潜在靶标进行了挖掘，并为癌症的治疗提供了新方向，为早日克服癌症打下了理论基矗3.3Hippo信号通路与毛囊尽管Hippo信号通路在肿瘤细胞以及细胞发育生长中作用机制的研究有许多，但对于该信号通路在毛囊中的作用还知之甚少。近年有研究表明，Yap被发现与皮肤鳞状细胞癌有密
内蒙古大学硕士学位论文21图1.3MicroRNA（miRNA）的发生过程[50]Figure1.3ThebiogenesisofmicroRNA(miRNA)由于许多miRNA在细胞的发育的过程中发挥十分重要的作用，而且它们调节的范围非常广，所以在低氧中以及Hippo信号通路中发挥作用也不足为奇。下文将对miRNA在低氧微环境以及Hippo信号通路中的研究进展进行论述。4.2MicroRNA与低氧微环境有许多研究发现，低氧微环境是许多癌症的关键性特征，而低氧微环境往往能够使肿瘤的攻击性和转移性提升5倍[51-54]。当细胞处于低氧状态下时，细胞会进行许多化学反应，包括调节细胞增殖、血管生成以及凋亡信号通路等，因此挖掘低氧微环境中调节癌细胞和肿瘤细胞增殖的相关要素，对于寻找治疗癌症和肿瘤的靶标都有十分重要的意义[55]。在近几年的研究中发现，miRNA已经成为该疾病理想的预测和诊断的生物分子。miRNA已经被证明在干细胞的分化、信号传输、细胞周期调控和细胞凋亡中发挥着至关重要的作用[56]，同时miRNA还在癌细胞低氧微环境中发挥着非常重要的作用[57]。据报道，p53在细胞周期调控和抑制癌症的过程中发挥着十分重要的作用，这其中p53对低氧诱导的细胞凋亡有抑制作用，还有助于HIF蛋白酶体的降解[58,59]，同时细胞中miR-17-92簇的表达上调使缺氧诱导的细胞凋亡下调15%[60]。血管生成是癌细胞中的一个重要过程，血管生成可以有效的维持癌细胞的活性。
本文编号：2958424
本文链接：https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/zaizhiyanjiusheng/2958424.html
教材专著
