Gasdermin D对葡聚糖硫酸钠诱发性小鼠结肠炎的调节作用

发布时间：2022-01-04 05:40

　　炎症性肠病（Inflammatory bowel disease,IBD）是影响胃肠道的慢性复发性疾病,具有渐进性和破坏性的特征,严重威胁动物和人类的健康。充分认知肠炎发生发展的分子调控机制,有利于研发药物进行干预。Gasdermin D（消皮素D,GSDMD）,又称GSDMDC1或DFNA5L,主要表达于免疫细胞和小肠黏膜上皮细胞表面。2015年首次报道指出GSDMD蛋白介导细胞焦亡的发生。细胞焦亡是依赖炎性体信号活化的程序性细胞死亡方式。GSDMD在肠炎、肠癌等肠道疾病中的作用并不清楚。本论文以葡聚糖硫酸钠（Dextran sulfate sodium,DSS）诱导小鼠结肠炎为模型,探讨GSDMD对肠炎发生的调节作用及机制。野生型（WT）和GSDMD基因缺失型(GSDMD^-/-)小鼠口服DSS诱导结肠炎,结果显示两种基因型小鼠肠炎易感性无明显差异。具体表现在:体重变化趋势一致,长期存活无差异（P?0.05）,结肠组织病理损伤、炎性因子分泌、炎性细胞浸润及肠黏膜屏障受损情况均无差异。肠道菌群在肠黏膜局部以及远端器官的生理和病理活动进程中扮演重要角色,在宿主内源信... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：84 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

细胞焦亡通路示意图

IBD的诱因（引自EnvironmentaltriggersinIBD:areviewofprogressandevidence[J].2017）

第一篇文献综述第二章炎症性肠病的研究进展13图3肠道黏膜表面结构示意图（引自PATELS,MCCORMICKBA.MucosalInflammatoryResponsetoSalmonellaTyphimuriumInfection[J].FrontImmunol,2014）2.3.3免疫屏障肠道病原微生物如果穿过黏液层到达黏膜下层，将会刺激免疫细胞启动免疫应答，激活肠黏膜的免疫屏障功能。免疫屏障由免疫细胞（B淋巴细胞、T淋巴细胞、巨噬细胞以及树突状细胞等）、抗菌肽和分泌型抗体(sIgA)等物质构成。M细胞可识别抗原分子并将其递呈于巨噬细胞，然后肠巨噬细胞吞噬入侵的病原菌，并产生少量的炎性细胞因子，限制组织炎症扩大[94-96]，由此可见M细胞在维持肠黏膜屏障功能中有重要作用。研究人员发现，机体发生肠炎时通过高表达M细胞增加抗原提呈效应以获得免疫保护作用[97]。sIgA是由浆细胞合成的一种存在于黏液层中的重要抗体，其在维持肠黏膜屏障功能中发挥重要作用[98]。2.3.4微生物屏障微生物屏障是由肠腔和黏膜层定殖的微生物菌群组成的，主要以细菌为主，即我们常说的肠道菌群[99]。肠道菌群和宿主之间存在互利共生的关系[100]，若宿


本文编号：3567773