五倍子溶液剂的安全性评价

发布时间：2017-05-11 15:21

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【摘要】：五倍子是我国传统中药,产量和质量均居世界之首,主要有效成分为五倍子单宁,又称五倍子鞣质,含量约60%-80%。研究表明,五倍子具有抑菌、抑突变、抗病毒、清除自由基抗氧化和杀精等药理作用。在临床上,五倍子应用广泛,制剂种类繁多,但对于五倍子的安全性评价研究不系统。实验室前期研究表明,五倍子具有较好的抗真菌活性,并将其制备为溶液剂,为了使五倍子更安全的应用于临床生产,本试验对五倍子溶液剂进行了安全药理学、急性毒性及亚慢性毒性的系统性研究,为其临床应用提供支撑。主要研究结果如下：1.五倍子溶液剂的安全药理学研究大鼠随机分成5组,每组10只,雌雄各半,包括低剂量组(500 mg/kg)、中齐量组(1500 mg/kg)、高剂量组(2500 mg/kg)、赋形剂组和空白对照组。涂抹给药,连续7天。给药结束后,用爬杆试验和多功能大鼠自主活动记录仪观察记录,对大鼠中枢神经系统的影响；采用BL-420F多道生理信号采集处理系统,对心血管系统和呼吸系统进行检测。实验结果显示五倍子溶液剂高、中、低剂量对大鼠的中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统均无明显的不良影响。2.五倍子溶液剂对大鼠的急性毒性试验研究按照《兽药研究技术指导原则汇编》要求,主要进行了大鼠的经口半数致死量(median lethal dose, LD50)测定、家兔的经皮LD50测定及家兔的皮肤、黏膜和眼刺激试验。结果显示五倍子溶液剂经口LD50大于5000mg/kg,根据药物毒性分级标准,五倍子溶液剂属于实际无毒药物。对家兔5000mg/kg的限量试验结果表明,五倍子溶液剂经皮LDso测定为大于5000mg/kg;皮肤刺激试验结果显示,各剂量组均未使家兔皮肤出现异常现象,五倍子溶液剂对皮肤无刺激性；黏膜刺激试验结果显示,有一只家兔口腔有少量粘液流出,但仅出现在多次涂抹组给药期间,该结果表明,五倍子溶液剂无黏膜刺激性；眼刺激试验试验结果显示,滴入溶液剂的眼睛开始时角膜出现轻微的充血现象,但不久后便恢复正常,该结果表明倍子溶液剂对眼睛无刺激现象。3.五倍子溶液剂对大鼠的30天亚慢性毒性试验将100只大鼠随机分为5组,即空白对照组、赋形剂组、低剂量组(500mg/kg)、中剂量组(1500 mg/kg)和高剂量组(2500mg/kg),每天定时进行灌胃给药,持续给药30天。给药结束后,摄食量的结果分析显示,除高剂量组雄性大鼠摄食量与对照组相比显著降低外(P0.05),其余各组无显著性差异。体重变化显示,雌性大鼠的体重与对照组相比,高剂量组在第三周和第四周体重增长显著减少(P0.05)；雄性各组大鼠的体重与对照组相比,在第一周时,各给药组大鼠体重增长均显著减少(P0.05),在其余时间段,除高浓度组大鼠体重增长显著减少外,其余各剂量组差异不显著。血常规和血液生化指标分析结果显示,除高剂量组的谷草转氨酶显著高于空白对照组外,其余各剂量组差异不显著。脏器系数测定结果显示,仅高剂量组雄鼠脾脏相对重量显著低于对照组P0.05),其余各组与对照组比较差异不显著(P0.05)。组织病理学检查结果显示,高剂量组五倍子溶液剂对大鼠肝脏具有一定的损伤,主要表现为血管充血、肝细胞发生不同程度的颗粒变性和空泡变性,严重者发生局灶性坏死。中、低剂量无影响。结果表明,中、低剂量组(即小于1500 mg/kg)的五倍子溶液剂,对大鼠无亚慢性毒性作用。
【关键词】：溶液剂 安全药理学 急性毒性 刺激试验 亚慢性毒性
【学位授予单位】：四川农业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：S853.76
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-9
• 缩略词表9-12
• 第一章 文献综述、选题背景及研究目的与意义12-22
• 1 文献综述12-20
• 1.1 五倍子资源现状12-13
• 1.2 五倍子的药理作用13-16
• 1.3 五倍子的临床应用16-17
• 1.4 五倍子外用制剂研究现状17-19
• 1.5 五倍子的毒性研究19-20
• 2 选题背景及研究目的与意义20-22
• 2.1 选题背景20-21
• 2.2 研究的目的与意义21
• 2.3 研究主要内容和技术路线21-22
• 第二章 五倍子溶液剂的安全药理学研究22-27
• 1 材料与方法22-24
• 1.1 材料22
• 1.2 方法22-24
• 2 结果与分析24-25
• 2.1 五倍子溶液剂对SD大鼠中枢神经系统的影响24
• 2.2 五倍子溶液剂对SD大鼠心血管系统的影响24
• 2.3 五倍子溶液剂对SD大鼠呼吸系统的影响24-25
• 3 讨论与结论25-27
• 3.1 讨论25-26
• 3.2 结论26-27
• 第三章 五倍子溶液剂的急性毒性试验27-34
• 1 材料与方法27-30
• 1.1 材料27
• 1.2 实验方法27-30
• 2 结果与分析30-32
• 2.1 经口LD_(50)测定30
• 2.2 经皮LD_(50)测定30
• 2.3 皮肤刺激试验30-31
• 2.4 黏膜刺激试验31
• 2.5 眼刺激试验31-32
• 3 讨论与结论32-34
• 3.1 讨论32-33
• 3.2 结论33-34
• 第四章 五倍子溶液剂对大鼠的30天亚慢性经口毒性试验34-45
• 1 材料与方法34-36
• 1.1 材料34-35
• 1.2 方法35-36
• 2 结果与分析36-42
• 2.1 临床表现结果36
• 2.2 饮水量、摄食量和体重36-38
• 2.3 血常规检测38-39
• 2.4 血液生化检测39-40
• 2.5 脏器系数40-41
• 2.6 组织病理学检查41-42
• 3 讨论与结论42-45
• 3.1 讨论42-44
• 3.2 结论44-45
• 第五章 结论与创新45-46
• 1 结论45
• 2 创新性45-46
• 参考文献46-54
• 致谢54-55
• 附图55-62
• 攻读学位期间发表的学术论文目录62

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本文编号：357549