环境敏感性嵌段共聚物的结构设计及对药物控制释放行为的研究

发布时间：2017-09-18 09:31

  本文关键词：环境敏感性嵌段共聚物的结构设计及对药物控制释放行为的研究

  更多相关文章： pH响应性 原子转移自由基聚合 含糖嵌段共聚物 自组装 负载与释放

【摘要】：全亲水性嵌段共聚物在pH、温度、离子强度等外界刺激下,链段会发生相分离,从而自发的组装成纳米结构的组装体,作为药物载体表现出诱人的前景,因此,受到越来越多的关注。在众多研究中,pH敏感性的全亲水性嵌段共聚物的研究最多,在方便的pH调节下,由氢键、静电相互作用以及疏水疏水相互作用驱动下呈现出丰富的自组装行为。然而,如何通过更加简单方法构筑出该类聚合物,并赋予其再功能化特点成为研究的一个方向。利用癌症细胞与正常细胞之间存在一定p H的差异,通过分子设计构筑出pH敏感性嵌段共聚物,作为抗癌药物载体。通过对该类聚合物组分以及结构控制,从而实现该类药物载体在正常组织下不释放或很少释放,而在微酸的癌症细胞下实现可控释放。已报道的pH敏感性聚合物体系如腙键、缩酮、原酸酯等作为抗癌药物载体,表现出独特的优点,然而其复杂的制备过程或者有效的释放速率以及被动的靶向输送,将严重限制其实际应用。因此,设计和构筑新型环境敏感性嵌段共聚物用于抗癌药物的负载和释放迫切需要。已有研究证明含环境响应性含糖聚合物与苯硼酸在中性或碱性条件下能发生络合,在酸的条件下解络合。且已有报道含硼酸基团的抗癌药物如硼替佐米可与含1,2或1,3-邻二醇的聚合物在中性或碱性条件实现动态化学络合,而在酸性条件下发生解络合,且络合与解络合的pH区间刚好与正常细胞与癌症细胞的差异相匹配。然而,对于含有大量邻二羟基的含糖聚合物能否与硼酸基团发生可逆的动态络合尚不是很清楚,因此,构筑pH响应性糖聚合物并探索其与硼替佐米的络合与解络合,并应用于其负载与释放,进一步将pH响应性糖聚合物的应用领域扩展到应用于硼酸类抗癌药物的负载与释放。本研究内容分为两部分:第一部分通过结构设计,利用简单的ATRP以及基团保护方法构筑出聚乙二醇化的含有羧基以及胺基的pH响应性全亲水性三嵌段共聚物,调节pH研究其自组装行为;第二部分为合成PEG-b-PGAMA,探究糖是否能与硼替佐米发生络合,并研究其对硼替佐米的负载与释放。在此基础上,通过构筑pH响应性及无pH响应性链段的含糖三嵌段共聚物,探索不同内核组装体对硼替佐米的负载与释放的影响。
【关键词】：pH响应性 原子转移自由基聚合 含糖嵌段共聚物 自组装 负载与释放
【学位授予单位】：东华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：O631;TQ460.1
【目录】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-11
• 第一章 绪论11-25
• 1.1 引言11-12
• 1.2 环境敏感性嵌段聚合物12-19
• 1.2.1 环境敏感性嵌段聚合物概述12
• 1.2.2 环境敏感性嵌段聚合物的合成12-15
• 1.2.3 环境敏感性嵌段共聚物的胶束化15-19
• 1.3 环境敏感性聚合物作为药物载体研究进展19-23
• 1.4 课题目的和意义23-24
• 1.5 课题目研究内容24-25
• 第二章 新型带有胺基基团全亲水性三嵌段共聚物的合成与PH诱导的自组装25-42
• 2.1 引言25-26
• 2.2 实验部分26-29
• 2.2.1 实验材料26-27
• 2.2.2 PEG_(113)-Br大分子引发剂的合成27
• 2.2.3 t-BocAEMA单体的合成27
• 2.2.4 PEG-b-PtBocMA-Br大分子引发剂的合成27-28
• 2.2.5 PEG-b-PtBocMA-b-PtBocAEMA三嵌段共聚物的合成28
• 2.2.6 PEG-b-PtBocMA-b-PtBocAEMA三嵌段共聚物的水解28
• 2.2.7 胶束的制备28
• 2.2.8 仪器与表征28-29
• 2.3 结果与讨论29-40
• 2.3.1 t-BocAEMA单体的合成29-30
• 2.3.2 大分子引发剂PEG_(113)-Br的合成30-31
• 2.3.3 二嵌段PEG-b-PtBocMA-Br的合成31
• 2.3.4 PEG-b-PtBocMA-b-PtBocAEMA三嵌段共聚物的合成及水解31-34
• 2.3.5 pH诱导PEG-b-PMA_(42)-b-PAEMA_(50)三嵌段共聚物自组装34-40
• 2.4 本章小结40-42
• 第三章 基于含糖嵌段共聚物的链段调控对硼替佐米的负载与释放42-67
• 3.1 前言42-43
• 3.2 实验部分43-47
• 3.2.1 实验试剂43
• 3.2.2 单体GAMA和PEG_(113)-Br大分子引发剂的合成43
• 3.2.3 PEG-b-PGAMA的合成43-44
• 3.2.4 PEG_(113)-b-PS-Br二嵌段的合成44
• 3.2.5 PEG_(113)-b-PS-b-PGAMA三嵌段的合成44
• 3.2.6 PEG_(113)-b-PDEA-b-PGAMA三嵌段的合成44
• 3.2.7 聚合物胶束的制备44-45
• 3.2.8 载药聚合物胶束的制备45
• 3.2.9 BTZ标准曲线的建立以及载药量和包封率的测定45-46
• 3.2.10 BTZ体外模拟释放46
• 3.2.11仪器与表征46-47
• 3.3 结果与讨论47-65
• 3.3.1 单体GAMA的合成47-49
• 3.3.2 PEG_(113)-b-PGAMA二嵌段的的合成49-50
• 3.3.3 PEG_(113)-b-PS-b-PGAMA三嵌段的合成50-52
• 3.3.4 PEG_(113)-b-PDEA-b-PGAMA三嵌段的合成52-54
• 3.3.5 含糖嵌段共聚物组装性能表征54-59
• 3.3.6 含糖嵌段共聚物对硼替佐米的负载与释放59-65
• 3.4 本章小结65-67
• 第四章 全文总结67-69
• 参考文献69-78
• 攻读硕士期间研究成果78-79
• 致谢79

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本文编号：874744