肾移植患者术后感染发生与ABCB1基因多态性的关系和COX预测感染模型研究

发布时间：2017-03-28 13:08

  本文关键词：肾移植患者术后感染发生与ABCB1基因多态性的关系和COX预测感染模型研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：第一部分目的：探讨肾移植术后感染发生的影响因素,建立预测肾移植术后感染发生情况的COX比例风险模型,为今后肾移植患者术后感染发生的预测提供科学依据。方法：收集2011年1月至2015年4月在南京金陵医院行肾移植术的患者病历,共305例,剔除临床资料缺失,中途发生主要免疫抑制剂替换,失访以及病例记录不满1年者,共296例,纳入研究当中。以发生感染为事件终点,将296例病例按7：3的比例随机选取进行分组,即206例病例用于分析和建模,90例病例用于验证模型的有效性。采用COX风险回归模型的分析方法对206例患者的临床资料分别进行单因素,多因素分析,筛选出影响肾移植术后感染发生的独立因素,建立模型,并验证其有效性。结果：COX比例风险模型多因素分析显示,影响肾移植术后感染发生的独立性因素有X3移植类型(RR=1.929,P=0.037),X9透析时间(RR=1.017,P=0.032)X13HLA配型情况(RR=0.257,P=0.013)。所建立的COX风险比例模型为：PI=0.657X3+0.017X9-1.359X13计算每个个体的PI值并根据PI值将患者分为低危组,中危组和高危组。90例验证病例根据COX公式计算出每一例的PI值后进行低,中,高危组的分类,后进行log-rank检验,得到P0.001.表明组间生存率(即术后一年内不发生感染的累计概率)有显著性差异。结论：移植类型,透析时间和HLA配型相合度是影响肾移植术后感染发生的独立因素。其中移植类型和透析时间是影响肾移植术后感染的危险因素,而HLA相合度是保护因素。基于这三项指标所建立的COX比例风险回归模型能够较好的预测肾移植患者术后发生感染的可能性和风险。第二部分目的：观察服用他克莫司(Tacrolimus)的肾移植受者,其ABCB1基因多态性对术后感染发生的影响,旨在为临床合理使用他克莫司提供科学依据。方法：选取施行肾移植手术并服用他克莫司的患者90例,根据术后是否发生感染分为感染组和对照组,检测所有患者的ABCB1基因型3435CT,1236CT和2677GA/T。采用卡方检验,方差分析和独立样本T检验的统计方法对患者基线临床资料进行检验。卡方检验比较感染组和未感染组基因多态性频率分布差异。结果：所有患者C1236T,C3435T,G2677A/T的等位基因频率均符合Hardy-Weinberg平衡。感染组和非感染组患者的年龄,性别,体重,临床诊断,吗替麦考酚酯(Mycophenolate Mofetil)用量均没有显著性差异。两组患者的平均血药谷浓度在一年内无统计学差异。C1236T单核苷酸多态性对肾移植术后感染发生的影响具有统计学意义(P=0.034)。G2677A/T突变的发生对肾移植术后感染发生的影响具有统计学意义(P=0.010)。结论：ABCB1基因多态性中,仅C1236T的SNP多态性与G2677A/T的突变对肾移植术后感染发生的影响具有统计学意义。
【关键词】：肾移植 感染 COX回归分析 COX比例风险回归模型 他克莫司 ABCB1 肾移植 感染
【学位授予单位】：南京大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R699.2;R-332
【目录】：

• 中英文缩略词对照6-7
• 摘要7-9
• ABSTRACT9-12
• 第一章 绪论12-16
• 第二章 肾移植患者术后感染发生的影响因素COX回归分析以及COX建模16-31
• 1. 前言16-17
• 2. 材料和方法17-19
• 2.1 研究对象17
• 2.2 研究方法17-18
• 2.3 数据处理18-19
• 3. 结果19-26
• 3.1 临床基本资料19
• 3.2 单因素分析19-20
• 3.3 多因素分析20-24
• 3.4 建立COX生存模型24-25
• 3.5 验证模型的有效性25-26
• 4. 讨论26-31
• 第三章 服用他克莫司的肾移植患者ABCB1基因多态性与术后感染的相关性31-42
• 1. 前言31-32
• 2. 材料和方法32-35
• 2.1 仪器和试剂32
• 2.2 方法32-35
• 2.3 数据处理35
• 3. 实验结果35-39
• 3.1 患者的一般临床资料比较35-37
• 3.2 ABCB1基因多态性的分布37
• 3.3 ABCB1基因多态性与肾移植术后感染发生的相关性37-39
• 4. 讨论39-42
• 参考文献42-47
• 第四章 综述47-63
• 参考文献58-63
• 全文总结63
• 创新点63-64
• 致谢64-65
• 攻读学位期间发表论文情况65-66

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 艾辉;李卓成;林宝虹;;血培养联合降钙素原和C-反应蛋白在对急性感染性发热患者诊断中的应用价值[J];国际检验医学杂志;2014年13期

2 李丹滢;方芸;;CYP3A4/5、ABCB1基因单倍型与中国肾移植患者他克莫司血药谷浓度相关性的研究[J];药学与临床研究;2014年01期

3 季曙明;陈江华;谭建明;张小东;朱同玉;陈立中;刘志红;;肾移植后吗替麦考酚酯联合低剂量他克莫司加皮质激素的应用[J];中国组织工程研究;2013年05期

4 谢轲楠;陈朝红;;基因多态性与他克莫司的慢性肾毒性[J];肾脏病与透析肾移植杂志;2012年06期

5 刘文杰;赵明;;小剂量复方磺胺甲VA唑预防肾移植后肺孢子菌肺炎[J];中国组织工程研究;2012年40期

6 袁恒杰;;吗替麦考酚酯临床应用新进展[J];天津药学;2012年04期

7 朱琳;宋洪涛;王庆华;吴卫真;杨顺良;谭建明;;CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因多态性对肾移植患者他克莫司剂量及浓度的影响[J];药学学报;2012年07期

8 李丹滢;方芸;;CYP3A4~*18B基因多态性与他克莫司血药浓度的相关性研究[J];药学与临床研究;2012年01期

9 高陈;彭龙开;;肾移植术后巨细胞病毒感染的诊断和防治进展[J];复旦学报(医学版);2011年02期

10 张亚同;张华;杨莉萍;邵宏;李可欣;孙春华;;ABCB1和CYP3A5基因多态性对环孢素血药浓度的影响[J];中国药学杂志;2011年05期

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1 万齐全;移植后血流感染相关研究及肾移植感染基因多态性研究[D];中南大学;2013年

2 焦正;肾移植患者麦考酚酸的群体药动学研究和个体化给药[D];复旦大学;2007年

3 谭继英;肾移植术后新三联免疫抑制治疗中激素撤出的安全性和有效性系统评价[D];四川大学;2006年

4 齐隽;影响肾移植长期存活的多因素分析—单中心2016例肾移植回顾[D];第二军医大学;2003年

中国硕士学位论文全文数据库 前4条

1 胡小剑;肾移植术后重症肺部感染危险及预后因素分析[D];暨南大学;2013年

2 王雷;HLA Ⅰ类分子与PCT用于诊断鉴别肾移植术后急性排斥与感染的价值[D];山东大学;2012年

3 鲁春燕;器官移植后感染的危险因素与病原学分析[D];山东大学;2007年

4 刘军;110例肾移植术后感染的临床和病原学研究[D];天津医科大学;2007年

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本文编号：272319