P-糖蛋白、Bcl-2、拓扑异构酶Ⅱ、谷胱甘肽转移酶π在预测乳腺癌的多药耐药性及激素治疗方面的意义

发布时间：2020-07-04 04:37

【摘要】：肿瘤的多药耐药性是导致临床化疗失败最主要的原因。现认为细胞中的 P-gp、BCl-2、GST-π、TopoⅡ这四种蛋白可能与肿瘤的多药耐药相关。本文试图了解这四种耐药相关蛋白在乳腺癌中的表达情况，及其与乳癌细胞体外药敏的相关性，以期对乳腺肿瘤的耐药性有一较全面的认识。本课题采用免疫组化S-P法对28例乳腺浸润性癌、4例原位癌、10例乳腺腺瘤及10例乳腺癌旁组织中P-gp、Bcl-2、GST-π、Topo Ⅱ的表达情况进行检测，并用定量兔疫组化图像分析法对免疫组化染色结果进行H-Score评分，之后对所得数据进行相关性分析。结果如下：Topo Ⅱ的表达在乳腺浸润性癌中较癌旁组织、原位癌有显著升高(P0.01)，且与腋窝淋巴结阳性、低年龄发病有显著相关；BCl-2的表达在乳腺浸润性癌中较乳腺腺瘤有显著下降 (P0.05)：GST-π在乳腺浸润性癌中的表达较癌旁组织、乳腺腺瘤显著下降 (P0.05)；P-gp在乳腺良、恶性组织中无明显差异，均呈低水平表达。ER、PR 在乳腺浸润性癌中的表达较乳腺良性组织有显著下降(P0.05，P0.01)；此外，Bel-2的表达与ER、PR呈显著正相关(r=0.56，P0.001，n=52； r＝O.54，P0.001，n=52)，GST-π的表达与ER呈显著正相关(r＝0.47，P0.001， n=52)。为了解四种耐药相关蛋白与乳腺癌体外药敏的相关性，本课题采用MTT 法对24例乳肌浸润性导管癌进行肿瘤细胞体外药敏试验，结果显示：P-gp在对阿霉素、环磷酰胺、5-氟脲嘧啶耐药的细胞中显著升高(P0.05，P0.01, P＜0．00）：Bc1－2在对环磷酚胺耐药的细胞中显著升高叩＜0．01）；T。p。H在对阿霉素耐药的细胞中显著降低（P＜0．OI）：GST－。在对环磷酚胺、5－氟腺啼睫耐药的细胞中显著升高（P＜0．05，P＜0．01）；并且，ER． PR在耐药细胞中呈较高的表达水平。从实验结果主要得到以下结论：（1）乳腺肿瘤中 P－gP、BC 12、GST－。、TOpO 11的表达水平与其MTT体外药敏试验有较好的相关性，因此本文认为这四种蛋白能够预测乳腺肿瘤的耐药性；（2）乳腺肿瘤中BC12的水平与激素受体成正相关，BC 12可能是受雌激素调节的蛋白之一，因此可作为指导激素治疗的一个标志；（）激素受体表达水平较高的乳腺肿瘤对化疗药更不敏感，可能是由于同时伴随 BC 12、GST－。的高表达；（4）TOP。11可能与乳腺肿瘤的增殖和远处转移有关。
【学位授予单位】：第二军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2000
【分类号】：R365;R737.9

【参考文献】