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IL-2及其受体在脑和垂体中的表达及作用的研究

发布时间:2020-07-13 13:50
【摘要】:白细胞介素-2是调节免疫系统功能的重要介质之一。近年来的研究显示,IL-2对中枢神经系统功能和垂体激素分泌也有某些调节作用。如IL-2可影响神经细胞和胶质细胞的增殖、神经递质的释放及生物电活动等,还可能与睡眠、记忆、运动和中枢镇痛等有关。临床上应用基因工程重组IL-2治疗肿瘤时引起的神经内分泌系统功能的强烈变化,已成为制约IL-2广泛应用的原因之一。这些研究提示IL-2可能是神经—内分泌—免疫网络的重要成员。 在体状态下,IL-2主要由活化的T细胞产生并可释放入血,但IL-2在外周血中的半衰期很短,还不足10min。除此之外,某些非淋巴细胞也可产生IL-2,如在一些脑区中存在IL-2活性;某些垂体瘤可表达IL-2,但不清楚正常垂体腺是否表达IL-2。 IL-2必须与细胞膜上特异性的受体结合才能发挥作用。高亲和力IL-2R由α、β、γ三个亚单位组成。此前的研究表明,在脑和垂体前叶中只分布IL-2Rα,但IL-2Rα对IL-2仅有很低的亲和力,且不具有信号传导功能。所以IL-2Rβ、γ链在脑和垂体中的表达与否便是分析IL-2影响神经内分泌功能的基础。 本实验系统研究了IL-2及IL-2Rα、β、γ在大鼠脑和垂体中的表达和分布,并确定垂体前叶中阳性细胞类型;观察了外周靶腺(肾上腺、卵巢和睾丸)激素水平的变化对垂体前叶IL-2及IL-2Rα、β、γ免疫反应阳性物质的影响;IL-2对原代培养垂体前叶细胞及垂体瘤细胞系细胞增殖和ACTH分泌的影响,并初步分析其作用机制。 结果表明: 1.在正常大鼠AP中存在IL-2样免疫反应阳性物质,而在垂体中叶和后叶中则没有;除了PRL细胞外,其它AP细胞包括GH、ACTH、TSH、LH-FSH和FSC均表达IL-2。但IL-2阳性物质主要存在于GH和FSC细胞中。 2.IL-2受体的α、β、γ链在大鼠AP均有表达,阳性细胞弥散分布于整个垂体,且其染色强度和阳性细胞数分布为β>γ>α。在GH、ACTH、PRL细胞上存在IL-2Rα、β、γ免疫阳性物质,在FSC和LH-FSH细胞分布IL-2Rβ、γ免疫反应阳性物质。在中间叶仅存在α链,在后叶中则分布弱阳性的β链和γ链。 3.在雌性大鼠AP中IL-2及其受体均随性周期而表现一定的规律性变化。
【学位授予单位】:第四军医大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:1998
【分类号】:R392
【图文】:

基因结构,外源信号,TATA盒,博士学位论文


第四军医大学博士学位论文聚体结合,在由IL一1介导的IL一2基因的表达中起重要作用fMueggeK,et.al1989]。紧接AP一1结合位点上游的是一个与类似NF一比的转录因子结合区域,此区突变可明显降低由外源信号诱导的IL一2的表达。第一169到一42位之间的区域与TATA盒紧接,这一区域在PHA+PMA诱导的IL一2基因的表达中是必需的[ShibuyaH,etal.1989]。

亲合力,结构模式,生长因子受体,基因


图2高亲合力LI一2受体的结构模式图LI一ZR是生长因子受体中唯一的由3个不同的膜成份构成,即:a和Y链。编码这三条肤链的基因均己克隆成功,各自的分子结构及也逐渐被阐明。在静止的T细胞中,难以测出IL一2及IL一ZRa的基因胞活化后,IL一2及IL一ZR。的基因转录非常活跃。IL一ZRp和IL一2年发现的细胞因子受体超家族成员,其特点是包含4个保守的Cys

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本文编号:2753548

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