心房钠尿肽对内毒素血症大鼠急性肺损伤的影响及其机制研究

发布时间：2020-09-28 15:56

　　急性肺损伤(ALl)是由多种原因引起的以肺泡—毛细血管膜损伤、通透性增高为主要病理改变的急性呼吸衰竭，其严重阶段为急性呼吸衰竭综合征(ARDS)，临床表现为进行性呼吸困难、顽固性低氧血症、肺动脉高压和非心源性肺水肿。ALl的发生与全身炎症反应、大量炎性细胞因子的释放、中性粒细胞在肺内的扣押激活、肺泡表面活性物质的改变等有关。心房钠尿肽或称心钠素(ANP)是一种活性多肽，具有较强的扩张血管、调节血压、利钠、利尿、改善微循环、抑制炎性细胞因子释放等多种作用。在呼吸系统有ANP及其受体的广泛分布，对肺循环和肺通气功能具有重要的调节作用。ANP在降低肺动脉高压、纠正心衰等疾病的治疗中已显出良好效果，提示ANP对ALI的发生应具有调节作用。研究内容：使用内毒素血症急性肺损伤模型，观察静脉注射ANP后大鼠动脉血压、血浆一氧化氮(N0)及内皮素(ET)水平、肺水含量和肺组织形态学改变；提取内毒素血症大鼠肺动脉、主动脉，观察ANP对脂多糖(LPS)处理的离体动脉环舒缩反应的影响。实验方法及动物分组： SD大鼠24只，雄性。实验随机分为对照组(n=8)；LPS组(n=8)，经颈外静脉导管缓慢注入2mg/kg的LPS复制内毒素血症急性肺损伤动物模型；ANP治疗组(n=8)，经颈外静脉导管缓慢注入2mg/kg的LPS后立即给予2μg/kg的ANP。实验全程记录MAP，实验前后留取血液标本，4h后处死第四军医大学硕士学位论文动物，后留取肺组织标本并测定肺水含量。分离肺动脉、主动脉，制作血管环：体外灌注观察血管环对阳的收缩反应，对A。h、SNP的舒张反应。实验结果： 1．给予LPS的大鼠MAP呈持续下降，至4h MAP下降到8．13土2．57ffa； ANP组大鼠M．ax在经过给药初期的暂短下降后逐步回升，并维持于较高水平，至4h M．ax仍维持在13．35士2．93kPa，与LPS组相比有显著差异（P（0．05）． 2．与对照组比较，LPS组动物血浆NO和ET浓度均显著升高（P＜0．of）；与 LPS组比较，ANP组动物血浆 NO水平和 ET浓度均显著下降（P＜0．05）． 3．LPS组大鼠，4h肺湿干比（5．15士0．43）与对照组（4．59土0．24）相比，有显著增加（P＜0．05），ANP治疗组（4．57土0。35）比LPS组（5．15士0．43）明显减小（P（0．05），与对照组肺湿干比相比无显著差异（P＞0．05）。 4．LPS组大鼠肺间质较对照组明显增宽，白细胞浸润明显，有肺泡萎陷肺不张表现，但肺泡腔未见红细胞和白细胞，表现为间质性水肿；ANP治疗组，肺间质较正常组轻度增厚，但较LPS组明显减轻，无肺泡萎陷，肺不张，肺泡腔无渗出。 5．LPS组大鼠主动脉对NE诱导的收缩敏感性减弱，EC。。显著大于对照组（P＜（刀1）；收缩强度明显增强，民皿显著大于对照组（P＜o．01）。＊＊P 治疗组大鼠NE诱导的主动脉的收缩性与LPS组无显著差异（P＞0刀5）。 LPS组肺动脉对 NE（浓度为 3 X 10’。。1·L’～10－”。。l·L‘）的收缩作用较对照组明显增强（K0．01），其盯。显著高于对照组（P＜0．05）；M炉治疗组肺动脉收缩性和 EC。与对照组相比均无显著差异（P＞0．05）。 6．ANP可明显改善内毒素血症大鼠离体主动脉、肺动脉对Ach的舒张反应（P＜0．01），提高主动脉、肺动脉对ACh的敏感性，其EC。分别显著小于 LPS组（P＜0．01）。ANP可明显改善内毒素血症大鼠离体主动脉、肺－3－第四军医大学硕士学位论文动脉对 SNP的舒张反应（P＜0．05），提高肺动脉对 SNP的敏感性，其 EC。也分别显著小于LPS组（P＜0．05）。实验结论： ANP对LPS引起内毒素血症急性肺损伤有保护作用，减轻肺水肿；对LPS 引起的动脉血压的持续下降有调节作用；可以部分或全部逆转离体内毒素血症大鼠肺动脉对册的收缩性增强和对汕卜、SNP的舒张性减弱：可部分逆转内毒素血症大鼠主动脉对A。h、SNP的舒张性减弱，而对NE收缩性无明显作用。上述作用可能是与ANP桔抗ET的产生、降低NO的分泌以及抑制其它炎性细胞因子分泌，保护血管内皮细胞和平滑肌细胞的功能，调节肺循环、体循环的作用有关。
【学位单位】：第四军医大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2002
【中图分类】：R363
【文章目录】：
缩略语词表
中文摘要
英文摘要
前言
文献回顾
    急性肺损伤的发生机制
    心房钠尿肽与呼吸系统
实验一心房钠尿肽对内毒素血症大鼠急性肺损伤的保护作用
    材料和方法
    结果
    讨论
实验二心房钠尿肽对内毒素血症大鼠离体肺动脉环和主动脉环舒缩反应的影响
    材料和方法
    结果
    讨论
小结
致谢
参考文献
学习期间发表的论文

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