龟鹿益神颗粒对慢性疲劳模型大鼠认知行为及大鼠皮质和海马神经颗粒素表达的影响

发布时间：2020-10-30 01:30

　　 目的观测慢性疲劳(CFS)模型大鼠认知的行为水平变化,探索龟鹿益神颗粒对慢性疲劳综合征发挥干预作用的机制。方法雄性SD大鼠60只,随机分为空白组,模型对照组,苁蓉益肾颗粒对照组、龟鹿益神颗粒低剂量组、龟鹿益神颗粒中剂量组、龟鹿益神颗粒高剂量组,共6组,每组各10只。除空白组外,其它各组用力竭游泳、慢性束缚双重复合应激构建慢性疲劳大鼠模型,前后造模14 d,随后,空白组,模型组每天给予生理盐水灌服,其它各组给予相应药物灌服,应用Morris水迷宫实验评价大鼠其认知行为水平,末次灌胃24 h后解剖大鼠并取材,取大鼠前脑皮质及海马等组织,采用蛋白印迹(Westem blotting,WB)试验方法分别测定大鼠皮质及海马中神经颗粒素(Ng)蛋白表达结果。结果造模成功及给药后,Morris水迷宫实验:与模型组相比,重复测量第4天起,龟鹿益神颗粒中、高剂量组及苁蓉益肾颗粒对照组的逃避潜伏期明显减低(P0.01);穿越平台次数明显升高(P0.05)。神经颗粒素蛋白表达水平:和模型组相比较,苁蓉益肾对照组、龟鹿益神低、中、高剂量各组Ng表达水平明显升高(P0.05);和苁蓉益肾颗粒对照组比较,龟鹿益神颗粒中、高剂量组的Ng表达水平明显升高(P0.05)。结论龟鹿益神颗粒能够明显改善慢性疲劳模型大鼠认知行为水平,并提高神经系统中,Ng蛋白的表达,其二者间的关系可能是该药对慢性疲劳综合征发挥治疗作用的机制之一。
【部分图文】：

谘д呖拙??［5］对CFS患者进行认知心理测定，从数字记忆广度、注意力广度、再认能力等方面证实慢性疲劳对患者带来认知行为能力的显著影响。国外有学者研究发现CFS的认知功能障碍与疲劳程度及心理异常无特殊相关性，认知功能障碍可能是CFS一组独立的症候群［6，7］。本实验研究发现，采用复合应激的方法制造CFS模型大鼠，出现了空间探索能力、工作记忆能力的功能减弱，表现出水迷宫实验中逃避潜伏期延长和撤去隐蔽平台后在原站台所在区域穿越及逗留次数的减少。图1各组重复5天重复测量的均数变化趋势图表1各组在各个时间点上逃避潜伏期的比较(x珋±s)组别例数潜伏期/sDay1Day2Day3Day4Day5空白组956．36±19．7952．39±18．7237．38±15．7718．06±2．60★12．82±5．84★模型组1052．36±11．3150．05±12．1051．76±16．2548．05±16．9440．57±20．76苁蓉益肾颗粒组1060．48±18．5854．50±17．4750．53±17．3132．99±17．00★22．11±12．23★龟鹿益神颗粒低剂量组847．69±15．9046．28±34．2843．11±18．2737．41±11．9731．02±15．92龟鹿益神颗粒中剂量组932．08±18．4130．47±16．8422．85±14．2818．03±8．40★☆14．74±6．65★▲龟鹿益神颗粒高剂量组941．65±16．8035．49±17．3426．34±13．3618．65±9．53★☆16．58±12．43★▲在同一时间点，和模型组比较，★P＜0．01;在同一时间点，和苁蓉益肾对照组比较，☆P＜0．05;在同一时间点，和苁蓉益肾对照组比较，▲P＞0．05表2各组穿越平台数比较(x珋±s)组别例数次数空白组95．67±1．32★模型组102．50±1．72

δ芩?胶蜕銎?那咳跤?着密切联系，肾精充旺，脑髓便充盛，高级智能活动活跃高效［9］。慢性疲劳综合征患者多肺脾气虚，后天虚损，久病及肾，致先天失养，肾气亏耗，肾精空枯则髓海空枯，耳目不聪，九窍不利，失眠健忘，故可见信息处理能力下降、注意力涣散、记忆水平下降等认知智能活动的功能的下滑。中医学者运用补肾之法，充养肾精，改善虚弱状态及认知障碍，已有丰富的经验和探索。张惟郁［10］运用左归丸对35例慢性疲劳综合征患者进行临床前后对照研究，总有效率达88．6%。图2Westernblot法测定海马中Ng蛋白表达的影响图3Westernblot法测定大鼠前脑中Ng蛋白表达的影响表3Westernblot法检测各组大鼠脑组织Ng蛋白表达影响(x珋±s)组别例数皮质海马空白组60．92±0．07★0．88±0．14★模型组60．37±0．050．36±0．06苁蓉益肾颗粒组60．56±0．04★0．58±0．09★龟鹿益神颗粒低剂量组60．67±0．07★◆0．66±0．09★龟鹿益神颗粒中剂量组60．84±0．09★◆0．82±0．13★◆龟鹿益神颗粒高剂量组60．88±0．05★◆0．84±0．12★◆与模型组比较，★P＜0．01;与对照组比较，◆P＜0．01神经颗粒素(Ng)是一种由78个氨基酸组成的、具有钙离子敏感性的钙调蛋白(CAM)结合蛋白，也是蛋白激酶C(PKC)的突触后底物［11］。主要在于人类及哺乳动物的皮质、海马、扣带回等组织的神经元中的树突棘高度表达，目前主要学术观点认为Ng通过参与神经元突触的可塑性调节，从而参与学习记忆等高级智能活动的调节。主要通过以下几个方面:首先Ng是PKC的化学底物，经过

涫ⅲ?呒吨悄芑疃?钤靖咝?［9］。慢性疲劳综合征患者多肺脾气虚，后天虚损，久病及肾，致先天失养，肾气亏耗，肾精空枯则髓海空枯，耳目不聪，九窍不利，失眠健忘，故可见信息处理能力下降、注意力涣散、记忆水平下降等认知智能活动的功能的下滑。中医学者运用补肾之法，充养肾精，改善虚弱状态及认知障碍，已有丰富的经验和探索。张惟郁［10］运用左归丸对35例慢性疲劳综合征患者进行临床前后对照研究，总有效率达88．6%。图2Westernblot法测定海马中Ng蛋白表达的影响图3Westernblot法测定大鼠前脑中Ng蛋白表达的影响表3Westernblot法检测各组大鼠脑组织Ng蛋白表达影响(x珋±s)组别例数皮质海马空白组60．92±0．07★0．88±0．14★模型组60．37±0．050．36±0．06苁蓉益肾颗粒组60．56±0．04★0．58±0．09★龟鹿益神颗粒低剂量组60．67±0．07★◆0．66±0．09★龟鹿益神颗粒中剂量组60．84±0．09★◆0．82±0．13★◆龟鹿益神颗粒高剂量组60．88±0．05★◆0．84±0．12★◆与模型组比较，★P＜0．01;与对照组比较，◆P＜0．01神经颗粒素(Ng)是一种由78个氨基酸组成的、具有钙离子敏感性的钙调蛋白(CAM)结合蛋白，也是蛋白激酶C(PKC)的突触后底物［11］。主要在于人类及哺乳动物的皮质、海马、扣带回等组织的神经元中的树突棘高度表达，目前主要学术观点认为Ng通过参与神经元突触的可塑性调节，从而参与学习记忆等高级智能活动的调节。主要通过以下几个方面:首先Ng是PKC的化学底物，经过蛋白质磷酸化后发挥调控突触后神经递质受体的活性，活
【参考文献】

相关期刊论文 前10条

1 蔺晓源;蔡光先;谭元生;;从脑肠轴研究“脾肾相关”理论的思路探讨[J];时珍国医国药;2015年09期

2 金杰;张松峰;陈海燕;秦润笋;;龟鹿益神颗粒对慢性应激疲劳大鼠IL-2、β-EP的影响[J];时珍国医国药;2014年06期

3 张惟郁;许建中;沈小珩;;左归丸治疗肾虚型慢性疲劳综合症的临床观察[J];中成药;2009年12期

4 胡波;邹万成;张六通;邱幸凡;万细丛;;补气通络方及其拆方对CFS大鼠神经内分泌免疫网络的影响[J];湖北中医杂志;2009年03期

5 沈小珩;郑岚;朱伟嵘;许建中;陈敬贤;;苁蓉益肾颗粒治疗肾虚型慢性疲劳综合征的临床疗效观察[J];中国药房;2008年18期

6 吴芳鹏;诸毅晖;辛艳;;慢性疲劳综合征认知功能研究述评[J];中华中医药学刊;2008年05期

7 孔军辉;李雪;姚守志;薛晓琳;张翠珍;王琳;王天芳;;肝郁脾虚型慢性疲劳综合征患者的认知功能特点[J];中国行为医学科学;2006年06期

8 李欢欢,林文娟;神经颗粒素与脑老化、疾病及应激关系[J];心理科学进展;2004年01期

9 李欢欢,林文娟;神经颗粒素与学习记忆关系研究进展[J];心理学报;2003年04期

10 王天芳,陈易新,季绍良,刘雁峰,李峰,陈家旭,康纯洁,刘晓兰,刘燕;慢性束缚致慢性疲劳动物模型的研制及其行为学观察[J];中国中医基础医学杂志;1999年05期

【共引文献】

相关期刊论文 前10条

1 高静;庞敏;;疏肝健脾法治疗慢性疲劳综合征[J];吉林中医药;2015年10期

2 吴丽丽;张振贤;张烨;董书桂;李娜;;五行音乐联合理虚解郁方对慢性疲劳综合征大鼠模型的行为学影响[J];辽宁中医杂志;2015年08期

3 王智;徐瑞鑫;李丽娟;;慢性束缚应激对大鼠行为学和杏仁核5-HT、5-HIAA含量的影响及加味甘麦大枣汤的干预[J];中医药学报;2014年04期

4 张斌;张乔;马英男;;慢性束缚应激对大鼠睡眠时相的影响及酸枣仁汤的干预作用[J];中医药信息;2014年04期

5 金杰;张松峰;陈海燕;秦润笋;;龟鹿益神颗粒对慢性应激疲劳大鼠IL-2、β-EP的影响[J];时珍国医国药;2014年06期

6 张烨;张振贤;董书桂;吴丽丽;;理虚解郁方对慢性疲劳综合征大鼠行为学的影响[J];上海中医药大学学报;2014年02期

7 郑子安;闻晓婧;潘霏;钟相根;;左归丸临床应用及实验研究进展[J];中华中医药学刊;2014年01期

8 刘长征;雷波;;针刺对慢性疲劳综合征大鼠学习记忆能力及脑组织超氧化物歧化酶活性、丙二醛含量的影响[J];针刺研究;2013年06期

9 雷龙鸣;邱石源;邬桂芬;;亚健康实验动物模型的文献研究[J];湖南中医杂志;2013年09期

10 潘爱珍;董霄;张诗军;项婷;陈泽雄;林佑武;;高脂及劳倦伤脾大鼠有机阴离子转运肽oatp2b1 mRNA及蛋白表达研究[J];中国中西医结合杂志;2013年07期

【二级参考文献】

相关期刊论文 前10条

1 蔡莹;蔺晓源;李玉洁;;超微四神丸对泄泻模型大鼠血清细胞因子的影响[J];中医药学报;2013年01期

2 姚辛敏;周妍妍;于淼;;脾肾相关的现代研究及临床应用进展[J];中医药学报;2013年01期

3 姚军孝;王玉萍;沈世林;何岳珍;李海;苏小军;李立;;滋补肾精方对肾精不足证小鼠Leptin、Ob-R和NPY表达的影响[J];中华中医药杂志;2013年01期

4 毛蕾;张玉莲;;补肾填精中药治疗老年性痴呆[J];吉林中医药;2010年05期

5 潘小平;刘柏炎;蔡光先;;超微六味地黄汤对宫内发育迟缓胎鼠脑GH、SS的影响[J];医学研究杂志;2009年05期

6 刘成丽;刘小斌;;邓铁涛脾肾相关理论在运动神经元疾病中的应用[J];江苏中医药;2009年05期

7 沈小珩;郑岚;朱伟嵘;许建中;陈敬贤;;苁蓉益肾颗粒治疗肾虚型慢性疲劳综合征的临床疗效观察[J];中国药房;2008年18期

8 李红梅;张俊龙;陈乃宏;;补肾方对PC12细胞增殖能力及突起形成的影响[J];山西中医;2008年06期

9 朱玲;罗颂平;许丽绵;何玉萍;王玲;;左归丸对卵巢早衰小鼠免疫功能的影响[J];中华中医药学刊;2008年06期

10 李忠敏;;逍遥散加减治疗慢性疲劳综合症疗效观察[J];中国中医药现代远程教育;2007年10期

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 邢圣杰;金晨曦;吴明阳;曹小青;耿玉杰;金杰;;龟鹿益神颗粒对慢性疲劳模型大鼠认知行为及大鼠皮质和海马神经颗粒素表达的影响[J];时珍国医国药;2019年03期

2 张烨;张振贤;黄瑶;;中药复方对复合应激致慢性疲劳大鼠认知行为的影响[J];天津中医药;2016年09期

3 于雪;向飞军;张谨;;海豹油软胶囊抗慢性疲劳作用机制初步研究[J];中草药;2012年10期

4 池爱平;康亦姜;张杨;王子楠;闵瑞欣;宋婧;;一种淫羊藿多糖对大鼠慢性疲劳的改善作用与代谢通路研究[J];陕西师范大学学报(自然科学版);2017年02期

5 古春青;王著敏;赵铎;;红景天对复合应激因素致慢性疲劳大鼠体重及一般行为学的影响[J];中国处方药;2016年04期

6 陈易新,王天芳,季绍良,康纯洁,刘晓兰,刘燕;慢性疲劳病理机制的实验研究——慢性束缚致大鼠慢性疲劳动物模型单胺类物质的改变及中药调节作用[J];中国中医基础医学杂志;2000年04期

7 金杰;张松峰;陈海燕;秦润笋;;龟鹿益神颗粒对慢性应激疲劳大鼠IL-2、β-EP的影响[J];时珍国医国药;2014年06期

8 金杰;张昱;陈海燕;;圣地红景天对慢性应激疲劳大鼠神经内分泌的影响[J];医药论坛杂志;2008年19期

9 徐岩;刘玥欣;李鑫;朱雪燕;刘琳;黄晓巍;;参红片对慢性疲劳模型大鼠行为学及5-HT含量影响的实验研究[J];人参研究;2016年03期

10 王琳,王天芳,张翠珍,刘燕;消疲怡神口服液抗应激的实验研究──对强制冷水游泳应激大鼠行为及神经内分泌的影响[J];北京中医药大学学报;1999年03期

相关博士学位论文 前10条

1 孙凤霞;复方茵丹方对肝内胆汁淤积大鼠多药耐药相关蛋白2表达的影响[D];北京中医药大学;2012年

2 杨昆;补阳还五汤对博莱霉素所致大鼠特发性肺纤维化的保护作用及机制研究[D];成都中医药大学;2016年

3 郭仪;益糖康调控DPN模型大鼠BDNF/TrkB系统抗DRG细胞凋亡的实验研究[D];辽宁中医药大学;2017年

4 白方会;正天丸和川芎嗪对偏头痛模型大鼠三叉神经血管系统神经递质表达的影响[D];南方医科大学;2016年

5 顿晶晶;补肾中药更康颗粒的药效学及急性毒理实验研究[D];广州中医药大学;2016年

6 穆道周;芍药苷抗抑郁促动力作用的实验研究[D];南京中医药大学;2016年

7 王跃旗;枫寥肠胃康对腹泻型肠易激综合征大鼠结肠动力及氯离子分泌的影响[D];北京中医药大学;2017年

8 周海纯;头穴丛刺、补阳还五汤\加味及其组合对缺血性中风大鼠NSC影响的对比研究[D];黑龙江中医药大学;2014年

9 高子任;人参缩心饮对大鼠腹主动脉狭窄致心肌肥大的影响及作用机制研究[D];长春中医药大学;2015年

10 王萌影;黄连素对多囊卵巢综合征（pcos）大鼠的疗效及作用机制探讨[D];黑龙江中医药大学;2015年

相关硕士学位论文 前10条

1 白洋;龟鹿益神颗粒对慢性疲劳大鼠骨骼肌细胞色素氧化酶及色素含量的影响[D];河南中医学院;2014年

2 王晨;龟鹿益神颗粒对慢性疲劳大鼠行为学和骨骼肌中PGC-1α的影响[D];河南中医学院;2014年

3 谢维宁;黄连素对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织UCP2 mRNA及蛋白表达的影响[D];暨南大学;2008年

4 张奇;脉通方对糖尿病勃起功能障碍大鼠阴茎氧化应激损伤相关因素影响的实验研究[D];成都中医药大学;2008年

5 赵光;清胰颗粒对重症急性胰腺炎大鼠肠黏膜屏障的保护作用[D];天津医科大学;2009年

6 张春燕;乳康方对实验性乳腺增生大鼠血清细胞因子白细胞介素Ⅱ（IL-2）、肿瘤坏死因子（TNF-α）的影响[D];河北医科大学;2009年

7 刘晓冉;益气养阴消癥通络中药对糖尿病肾病大鼠的保护作用以及对血管紧张素（1-7）影响的实验研究[D];河北医科大学;2009年

8 陈国光;抗疲方治疗大鼠疲劳综合征的机理研究[D];湖北中医学院;2005年

9 逄丹;凹顶藻萜类化合物对酒精暴露大鼠血脂及抗氧化水平影响的研究[D];青岛大学;2008年

10 李素辉;蜈蚣酸性蛋白对去甲肾上腺素引起大鼠心肌肥厚的影响[D];河北医科大学;2008年

本文编号：2861769