靶向M细胞的抗原递送——增强黏膜免疫应答的关键策略

发布时间：2020-10-30 18:31

　　 黏膜是阻止病原入侵的第一道防线,黏膜免疫系统在抵抗感染方面起着至关重要的作用。通过黏膜途径接种疫苗可以同时诱导黏膜和全身免疫反应,因此,理论上针对黏膜的免疫策略是最合理和有效的。但黏膜免疫系统的复杂性和屏障作用造成抗原诱导的免疫应答水平低下,制约了黏膜疫苗的发展。M细胞(Microfoldcells)是黏膜免疫系统所独有的,其具有捕获腔内抗原和启动抗原特异性免疫应答的功能。M细胞摄取抗原的多少直接关系到黏膜疫苗的免疫效力,而利用M细胞配体可将抗原靶向递呈给M细胞,从而实现高效的黏膜免疫应答。靶向M细胞的抗原递送策略及其应用可以提高黏膜免疫应答水平,促进黏膜疫苗的研制。尽管如此,要成功研制安全高效的黏膜疫苗,今后依然有漫长的路要走,这可能有赖于进一步探究M细胞的特性和功能及黏膜免疫机制。
【部分图文】：

靠乖?纳闳。??而增强黏膜免疫效力，推动黏膜疫苗发展。病原体可利用M细胞表达的表面标志作为入侵机体的门户，一些病原体通过与M细胞表面标志结合而起始感染。大量研究证实，抗原-M细胞配体复合物能通过配体与M细胞特异性表面标志的相互作用实现抗原的靶向递送。例如，当将识别M细胞表面标志α(1,2)岩藻糖的特异性抗体NKM16-2-4应用于肉毒毒素口服疫苗模型时，NKM16-2-4结合抗原后进行免疫接种诱导了高水平的抗原特异性sIgA[37]。以M细胞为靶标的配体Co1和图2M细胞利用不同受体捕获抗原模式图Fig.2Mcellreceptorsusedfortargetingstrategiesinmucosalvaccination.(A)Mcellreceptorsandligands:Dectin-1canbetargetedbysecretoryimmunoglobulinA(sIgA)whichtransportantigenasacarrier.α2-3-linkedsialicacidisrecognizedbytheproteinσ1expressedbyreoviruses.TheC-terminaldomainofClostridiumperfringensenterotoxincantargetclaudin-4receptor.TheinvasinofYersiniaenterocoliticaandtheArg-Gly-Asp(RGD)peptidecanbeusedtotargettheβ1integrin.(B)Mcellreceptorsandligands:FimHexpressedbyE.coliandSalmonellaandanti-glycoprotein2(GP2)monoclonalantibodycaninteractwithGP2onMcells.C5aRisabletobetargetedbyoutermembraneproteinH(OmpH)andCo1ligands.Lipopolysaccharide(LPS)canrecognizeToll-likereceptor4(TLR-4)onMcells.Ulexeuropaeusagglutinin-1(UEA-1)reactswithα-L-fucosetoachievetargetingMcells.
【参考文献】

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【共引文献】

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本文编号：2862846