司来吉兰对帕金森病模型大鼠胃肠TH、nNOS和α-Syn表达的影响

发布时间：2017-04-05 19:04

  本文关键词：司来吉兰对帕金森病模型大鼠胃肠TH、nNOS和α-Syn表达的影响，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的观察司来吉兰(selegiline)对帕金森病(Parkinson disease,PD)模型大鼠胃窦、结肠酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)、神经元型一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase,n NOS)和α-突触核蛋白(α-Synuclein,α-Syn)表达的影响,探讨司来吉兰对PD胃、肠功能障碍治疗的作用及可能机制。方法1实验动物分组将72只健康雄性SD实验大鼠随机分为正常对照组(对照组)、PD模型组(模型组)和司来吉兰治疗组(司来吉兰组),每组又随机分为4d、8 d两个亚组,每组各12只大鼠。2帕金森病模型大鼠制备将葵花油与鱼藤酮充分混匀震荡,使其配置成2mg/ml的鱼藤酮葵花油乳化液,后两组大鼠采用颈背部皮下注射鱼藤酮制备PD模型,仔细观察并详细记录给鱼藤酮后实验大鼠的行为学变化。发生行为学计分后即中止给药。参照帕金森病大鼠模型行为学评分标准进行行为学检测,选取2-6分实验大鼠作为PD模型。3给药方法对照组:每日颈背部皮下注射葵花油2mg/kg,待模型制备成功后停止皮下注射,并灌胃给等体积生理盐水直至时间点。模型组:在大鼠颈背部每日皮下注射鱼藤酮葵花油乳液2mg/kg,待模型制备成功后停止皮下注射,并予等体积生理盐水灌胃直至时间点。司来吉兰组:模型制备成功后,每日予司来吉兰0.5mg/kg灌胃,根据亚组分组情况分别连续给药4 d或8 d。4胃固体食物残留率和1 h粪便排出量及含水率测定每组大鼠分别于治疗后4 d、8 d测定胃固体食物残留率和1 h粪便排出量及含水率。5应用免疫组织化学染色和Western blot法,分别检测各组大鼠胃窦、结肠TH、n NOS、和ɑ-Syn的表达变化情况。6组织切片采用OLYMPUS摄像显微镜(400×)摄像,并应用Motic Med 6.0数码医学图像分析系统进行分析,Western blot结果用Image J分析。7采用SPSS19.0统计软件包进行数据处理,计量资料以均数±标准差表示。数据做正态性W检验和方差齐性Levene检验,采用随机区组设计方差分析,以P0.05为差异有统计学意义。结果1与对照组比较,模型组大鼠各时间点胃内固体食物残留率显著高于对照组(均P0.01);与模型组相比较,治疗组大鼠各时间点胃内固体食物残留率显著低于模型组(P0.05或P0.01);与治疗4 d组相比较,治疗8 d组大鼠胃内固体食物残留率显著低于治疗4 d组(P0.05)。2与对照组比较,模型组大鼠各时间点1h粪便排出量及含水率均低于对照组(均P0.01);与模型组比较,治疗组大鼠各时间点1 h粪便排出量及含水率均高于模型组(P0.05),与治疗4 d亚组相比较,治疗8 d亚组大鼠1 h粪便排出量及含水率高于治疗4 d亚组(P0.05)。3与对照组比较,模型组各时间点胃窦、结肠TH表达均明显减少,n NOS、α-Syn表达均明显增加,有显著性差异(均P0.01)。与模型组比较,治疗组各时间点胃窦、结肠TH表达均明显增多,n NOS、α-Syn表达均明显减少,均有显著性差异(P0.05或P0.01)。与治疗4 d组比较,治疗8 d组大鼠时间点胃窦、结肠TH表达均升高(P0.05),n NOS、α-Syn表达降低(P0.05)。结论1帕金森病模型大鼠胃窦、结肠TH表达均减少,n NOS、α-Syn表达均增多,TH、n NOS和α-Syn参与了帕金森病胃肠功能障碍的发病过程。2司来吉兰可改善PD大鼠胃肠功能障碍,其作用机制可能与其减轻PD模型大鼠胃肠多巴胺能神经元的损伤和抑制n NOS、α-Syn表达有关,且随着时间的延长,作用更明显。
【关键词】：帕金森病 胃窦 结肠 司来吉兰 酪氨酸羟化酶 神经元型一氧化氮合酶 α-突触核蛋白
【学位授予单位】：华北理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R742.5;R-332
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 英文缩略表10-11
• 引言11-13
• 第1章 实验研究13-48
• 1.1 材料与方法13-22
• 1.1.1 主要试剂13
• 1.1.2 主要仪器13-14
• 1.1.3 实验动物及分组14
• 1.1.4 帕金森病模型制备14-15
• 1.1.5 给药方法15
• 1.1.6 胃固体食物残留率测定15
• 1.1.7 粪便排出量及含水量测定15
• 1.1.8 免疫组织化学染色法检测方法15-17
• 1.1.9 免疫印迹（Western blot）法检测方法17-22
• 1.1.10 统计学分析22
• 1.2 结果22-37
• 1.2.1 各组大鼠胃固体食物残留率的比较结果22
• 1.2.2 各组大鼠 1 h粪便排出量及含水率的比较结果22-24
• 1.2.3 各自大鼠胃窦、结肠TH、n NOS和 α-Syn蛋白免疫组化的检测结果24-32
• 1.2.4 各组大鼠胃窦、结肠TH、n NOS和α-Syn蛋白Western blotting检测结果32-37
• 1.3 讨论37-43
• 1.3.1 帕金森动物模型的制备38-40
• 1.3.2 TH、n NOS、α-Syn在帕金森病胃肠功能障碍中的作用40-42
• 1.3.3 司来吉兰对PD胃肠功能障碍的治疗作用及其对胃肠TH、n NOS和 α-Syn表达的影响42-43
• 1.4 小结43
• 参考文献43-48
• 第2章 综述 帕金森病消化功能紊乱的机制及治疗研究进展48-59
• 2.1 流涎48-51
• 2.2 吞咽困难51
• 2.3 胃排空延迟51-53
• 2.4 便秘53-55
• 参考文献55-59
• 结论59-60
• 致谢60-61
• 导师简介61-62
• 作者简介62-63
• 学位论文数据集63

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前9条

1 王艳;齐馨馨;文薇;艾青龙;;锥体外系疾病自主神经功能障碍的治疗研究进展[J];国际神经病学神经外科学杂志;2012年03期

2 习予祥,秦玉翰;帕金森病的胃肠功能障碍8例分析[J];河南实用神经疾病杂志;2004年03期

3 梅加明;牛朝诗;韩暄;张俊;;单侧纹状体多靶点注射6-OHDA诱导帕金森病动物模型的实验研究[J];立体定向和功能性神经外科杂志;2013年02期

4 袁昌文;杨柏林;;莫沙比利联合聚乙二醇4000治疗帕金森综合征便秘疗效观察[J];四川医学;2006年10期

5 陈丽;梁思泉;张志明;;帕金森病动物模型的研究进展[J];医学综述;2011年24期

6 段国贤;周开顺;赵利军;董淑云;张连元;;一氧化氮在大鼠肢体缺血/再灌注后肾组织细胞凋亡中的意义[J];中国应用生理学杂志;2009年02期

7 沈鸿雁;徐赫男;胡春;;用于帕金森病治疗的单胺氧化酶B抑制剂的临床评述[J];中国药物化学杂志;2011年06期

8 张宇红;陈生弟;李江林;杨红旗;郑lm;周海燕;王刚;陆国强;;红景天甙促进帕金森病模型小鼠表达内源性胶质细胞源性神经营养因子蛋白保护多巴胺能神经元[J];中华神经科杂志;2006年08期

9 王玉玲;高华;杨新玲;;6-羟基多巴胺单侧两点注射法构建的帕金森病模型鼠[J];中国组织工程研究;2013年46期

  本文关键词：司来吉兰对帕金森病模型大鼠胃肠TH、nNOS和α-Syn表达的影响，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：287514