LisH1蛋白在血管新生中的作用及其分子机制的初步研究

发布时间：2017-04-14 01:03

  本文关键词：LisH1蛋白在血管新生中的作用及其分子机制的初步研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：在脊椎动物胚胎发育过程中,心血管系统是首先开始发育并发挥功能的系统,这为其他系统的发育提供了必需的营养来源。血管新生是形成完整血管系统的重要过程,主要包括基底膜的降解,内皮细胞的迁移和增殖,管腔形成和血管成熟与稳定等步骤。血管新生对胚胎发育以及许多生理和病理过程均有重要作用,同时也受到多种促血管生成和抑制血管生成因子的精密调控。促血管生成和抑制血管生成因子之间的生理平衡保证了血管新生正常进行。一旦这个平衡被打破,将会引起血管发育的异常并引发一系列疾病。 我们实验室一直以来都致力于研究NudC/Lis1/Dynein信号通路。通过对Lis1(无脑回综合征致病基因lissencephaly1的蛋白产物)保守结构域的分析,我们实验室找到了一个含有Lisl氨基端保守结构域LisH(Lis Homology)的蛋白LisHl(又称FOR20,FGFR1Oncogene Partner-related protein of20kD).LisHl在全身多种器官中广泛表达,且高表达于肺、脾和肾等器官。为了进一步研究LisHl的生理功能,我们构建了LisHl基因敲除小鼠。LisHl+/-杂合子小鼠能够正常发育且可孕育,与野生型小鼠没有明显差异。而通过LisHl+/-杂合小鼠之间交配,我们一直无法获得LtsHl-/-纯合小鼠,且出生小鼠中野生型和杂合小鼠的比例约为1：2。因此,我们推测完全敲除LisHl后会导致小鼠胚胎致死。通过收集和鉴定不同发育时期的小鼠胚胎,我们确定LisHl-/-胚胎在第11.5天左右发生胚胎致死。通过对第8.5、9.5和10.5天的胚胎的研究我们发现完全敲除LisHl后,卵黄囊和胚胎能够形成初始的毛细血管网,提示LisHl可能不影响内皮细胞的分化和血管生成。然而完全敲除LisHl后,卵黄囊和胚胎的毛细血管网不能够正常发生血管重塑以形成成熟的有层次的血管网络。此外,我们通过Q-PCR的方法发现敲除LisHl后,会导致许多血管新生相关的重要蛋白(如Gja4、Gja5、uPA和PAI1等)mRNA水平发生改变。这些数据提示LisH1在血管新生过程中发挥了关键性作用。 通过基因敲除的方法,我们发现了一个新的血管新生调控蛋白LisH1,其能够在小鼠胚胎发育过程调控胚胎心血管系统的发育。我们认为LisH1未来有可能成为了一个通过调控血管新生进行肿瘤和其他疾病治疗的潜在靶点。
【关键词】：LisH1 基因敲除小鼠 胚胎致死 血管新生
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R331.32
【目录】：

• 致谢4-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-9
• 缩略词表9-10
• 目次10-11
• 1 引言11-16
• 1.1 小鼠胚胎发育11-13
• 1.2 胚胎发育中的血管生成与血管新生13-14
• 1.3 LisH1蛋白的研究进展14-16
• 2 材料和方法16-27
• 2.1 实验动物16
• 2.2 主要仪器和设备16-17
• 2.3 主要试刑17-19
• 2.4 主要试刹配方19-20
• 2.5 实验方法20-27
• 3 实验结果27-41
• 3.1 小鼠LisH1基因及其表达谱27-29
• 3.2 LisH1敲除小鼠品系的建立与鉴定29-31
• 3.3 LisH1敲除小鼠胚胎致死31-33
• 3.4 LisH1敲除导致卵黄囊血管新生缺陷33-35
• 3.5 LisH1敲除导致胎盘中血管发育缺陷35-36
• 3.6 LisH1敲除导致胚胎血管新生缺陷36-39
• 3.7 LisH1调控血管新生相关蛋白的表达39-41
• 4 讨论41-44
• 5 结论44-45
• 参考文献45-50
• 综述50-66
• 参考文献61-66
• 作者简历及在读期间所取得的科研成果66

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 周红;许文;陈小娥;;瘢痕疙瘩同位素治疗方法的临床研究[J];东南国防医药;2013年04期

2 崔永奇;耿沁;顾爱琴;朱淼鑫;孔韩卫;孙磊;刘蕾;闫明霞;姚明;;肺腺癌骨转移裸小鼠模型的建立及MicroCT观察[J];中国肺癌杂志;2013年09期

3 李海明;;动态增强MRI在卵巢肿瘤中的研究进展[J];放射学实践;2013年09期

4 李艳华;魏素菊;;凝血功能与非小细胞肺癌相关机制研究进展[J];中国肺癌杂志;2013年12期

5 王峗;柯飞;赵安芳;陈兰英;;自噬在癌症发生中的双重作用[J];癌变.畸变.突变;2013年06期

6 于潇华;郭小芳;田智;粟敏;刘立鹏;;微核糖核酸对血管生成相关因子的调节作用[J];长沙医学院学报;2013年03期

7 王阁;李建;;重视影像学检查在肝占位性病变鉴别诊断中的地位[J];实用肝脏病杂志;2013年05期

8 安丽娜;董斐斐;王国坤;单冬凯;荆清;;MicroRNA与动脉粥样硬化[J];国际心血管病杂志;2013年04期

9 Frédéric Biemar;Margaret Foti;;Global progress against cancer—challenges and opportunities[J];Cancer Biology & Medicine;2013年04期

10 Ryan E.Tomlinson;Matthew J.Silva;;Skeletal Blood Flow in Bone Repair and Maintenance[J];Bone Research;2013年04期

中国重要会议论文全文数据库 前3条

1 Xuejun Jiang;Zunzhen Zhang;;Sodium arsenite and arsenic trioxide differently affect the oxidative stress,genotoxicity and apoptosis in A549 cells:an implication for the paradoxical mechanism[A];第十一届全国博士生学术年会（生物医药专题）论文集（下册，墙报P25-P48）[C];2013年

2 刘敏霞;周可成;曹毅;;新的肺癌相关基因MCRS1病理生理功能研究[A];第十六届中国科协年会——分3环境污染及职业暴露与人类癌症学术研讨会论文集[C];2014年

3 王彩莲;;肺癌抗血管生成的治疗机制及最新进展[A];中国肿瘤内科进展 中国肿瘤医师教育（2014）[C];2014年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 李辉;激素性股骨头坏死发病机制的实验研究[D];北京协和医学院;2011年

2 王鑫鑫;SIRT1对胃癌恶性生物学行为的影响及作用机制研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2013年

3 李奕;不同强度运动诱导mTOR信号对心肌肥大的作用研究[D];北京体育大学;2013年

4 朱智能;FOXQ1介导TGF-β1/Smad信号通路调控膀胱癌上皮间质转化的实验研究[D];华中科技大学;2013年

5 周必胜;几个血管、淋巴管相关基因的调控与功能研究[D];华中科技大学;2013年

6 佘笑梅;三氧化二砷对急性早幼粒细胞白血病NB4细胞株Warburg效应的影响和机制[D];华中科技大学;2013年

7 何少林;Treg/microRNA-181b对血管内皮细胞损伤的保护作用及机制[D];华中科技大学;2013年

8 党一平;孕期大鼠EMMPRIN介导的子宫及血管组织基质金属蛋白酶对雌、孕激素反应机制的相关性研究[D];华中科技大学;2013年

9 艾熙;非Smad通路在小鼠结肠癌肝转移中的作用[D];华中科技大学;2012年

10 黄素丽;血浆microRNA与急性心梗发病风险和焦炉工心率变异性改变的关联研究[D];华中科技大学;2013年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 胡绮;多孔丝素膜材料中血管新生模式机制的探索[D];苏州大学;2012年

2 刘希伟;通心络对急性脑梗死大鼠脑微血管变化的影响[D];北京中医药大学;2013年

3 李园园;吉西他滨衍生物SL-01对人乳腺癌的抑制作用研究[D];山东大学;2013年

4 陈小慧;p53、p21、VEGF和CXCR4在膀胱尿路上皮癌中的表达及意义[D];苏州大学;2013年

5 吴庭枫;A2B5~+/CD133~-与CD133~+/A2B5~-胶质瘤干细胞球表型特点及其移植瘤病理实验研究[D];苏州大学;2013年

6 谢民;Fascin蛋白、MMP-2和MMP-9在侵袭性垂体腺瘤中的表达及研究[D];兰州大学;2013年

7 宋钊;白细胞介素8与肺动脉高压大鼠血管重构和血管新生的关系[D];山东大学;2013年

8 王姗;复制选择性溶肿瘤腺病毒Adll-Tel-GFP在肺癌CTCs检测中的应用[D];郑州大学;2013年

9 魏子程;EZH2在舌鳞状细胞癌中的表达及生物学作用研究[D];南京医科大学;2013年

10 屠燕;IL-17在甲状腺乳头状癌中的表达与临床意义[D];南京医科大学;2013年

  本文关键词：LisH1蛋白在血管新生中的作用及其分子机制的初步研究，，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：304843