AG490对中性粒细胞性哮喘模型小鼠Th17细胞及调节性T细胞表达的影响

发布时间：2017-04-20 15:02

  本文关键词：AG490对中性粒细胞性哮喘模型小鼠Th17细胞及调节性T细胞表达的影响，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的在中性粒细胞性哮喘(Neutrophilic asthma, NA)模型小鼠中,观察AG490对其Th17细胞及调节性T细胞(Regulatory T cells, Tregs)表达的影响。方法SPF级C57BL雌性小鼠54只,按随机数字表法分成NA组、NAAG (NA treating with AG490, NAAG)组和正常(normal control, NC)组,每组18只,分笼饲养。NA, NAAG组小鼠于实验第0,6,13天经气道滴入100ug卵蛋白(ovalbumin, OVA, Grade V), 0.1μg脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)致敏3次,并于实验第21,22天连续2天雾化吸入1%OVA(Grade Ⅱ)进行激发,每天1次,每次60min。NAAG组小鼠于实验第0、3、6、9、11、13、15、17、20天经腹腔注射AG490,每次500ug；NA组小鼠经腹腔注射与NAAG组等量的用作AG490溶剂的二甲基亚砜(Dimethyl Sulphoxide, DMSO)。NC组小鼠在致敏和激发阶段均不做任何处理。在最后一次雾化结束后第24小时,收集小鼠标本并检测相关指标：收集支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid, BALF),检测BALF有核细细总数及分类比例；分离小鼠肺脏组织,分别行HE染色和过碘酸雪夫染色,观察肺组织病理改变和气道杯状细胞增生；酶联免疫吸附法检测BALFIL-17A浓度；流式细胞术检测肺组织Th17细胞及Tregs的比例。结果(1)NAAG组BALF有核细胞总数、NEU%、EOS%均显著低于NA组,但仍高于NC组(均P0.05)。(2) NAAG组肺组织病理学改变及杯状细胞增生较NA组明显减轻,但较NC组仍有明显变化。(3) NAAG组BALF IL-17A浓度显著低于NA组,但仍高于NC组(均P0.05)。(4)NAAG组肺组织Th1 7细胞比例显著低于NA组,但仍高于NC组(均P0.05)：NAAG组肺组织Tregs比例显著高于NA组(P0.05)。结论 在NA小鼠致敏阶段予AG490干预后,NA小鼠肺组织Tregs表达增多,Th17细胞表达减少,这可能是其减轻NA小鼠气道炎症机制之一。
【关键词】：哮喘 中性粒细胞 Th17细胞 Tregs AG490
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R562.25;R-332
【目录】：

• 个人简历3-6
• 中文摘要6-8
• ABSTRACT8-11
• 前言11-13
• 1 实验材料13-16
• 1.1 实验主要试剂13-14
• 1.2 主要耗材及仪器设备14-15
• 1.3 主要试剂配制15-16
• 1.4 实验对象16
• 2 实验方法16-23
• 2.1 实验动物分组16-17
• 2.2 NA模型小鼠制作过程及AG490处理17-18
• 2.3 标本收集和指标检测18-23
• 2.4 统计学处理23
• 3 结果23-32
• 3.1 小鼠BALF中有核细胞总数和分类比例的比较23-25
• 3.2 小鼠肺组织病理形态学改变25-26
• 3.3 小鼠气道黏液分泌的比较26-28
• 3.4 小鼠肺组织Th17细胞、Tregs表达28-30
• 3.5 小鼠BALF IL-17A细胞因子浓度30-31
• 3.6 NA小鼠肺组织Th17细胞比例、BALF IL-17A浓度、BALF NEU%之间相关性分析31-32
• 讨论32-36
• 结论36-37
• 参考文献37-41
• 附录41-43
• 综述43-67
• 参考文献54-67
• 致谢67

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 吴奎,孙鲲,毕玉田,夏俊波,王长征;哮喘小鼠CD4~+CD25~+调节性T细胞数量及功能的改变[J];中国呼吸与危重监护杂志;2005年06期

2 刘晓微;蒋敏;农光民;刘宏涌;彭方;刘静;;中性粒细胞性支气管哮喘小鼠模型的建立及其气道高反应规律的研究[J];中华哮喘杂志(电子版);2013年03期

中国博士学位论文全文数据库 前2条

1 蒋敏;TH17细胞及其功能状态在中性粒细胞哮喘发病中的作用及相关分子机制[D];广西医科大学;2013年

2 廖竞;Th17细胞与儿童中性粒细胞性哮喘气道炎症相关性研究[D];广西医科大学;2014年

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本文编号：318902