主动脉弓缩窄术制备小鼠心力衰竭模型的中医证候评价研究

发布时间：2017-05-08 13:09

  本文关键词：主动脉弓缩窄术制备小鼠心力衰竭模型的中医证候评价研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：建立主动脉弓缩窄术诱导昆明小鼠后负荷增加所致的心力衰竭(heart failure,HF)动物模型并对该模型的病理生理特点及其中医证候演变进行评价,从而为慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)的中医基础研究和中药临床前药效评价提供可靠的“病证结合”动物模型。方法：1.采用主动脉弓缩窄术制备昆明小鼠后负荷增加所致的心力衰竭动物模型,通过心动超声检测、组织形态学检测、脏器大体形态观测、宏观表征观测等方法分别获得术后2周、4周、6周、8周、12周、16周模型组及假手术组动物的综合信息,从病因、病理解剖、病理生理、宏观表征等角度综合评价该心力衰竭动物模型的病变特点。2.采用宏观表征采集、行为学检测、局部部位图像色度值采集、超声心动检测、脏器大体形态观测、组织形态学检测等方法获得术后2周、4周、6周、8周、12周、16周该动物模型的综合信息,依据选用的证候诊断标准,对模型动物综合信息所反映出的中医证候特征进行客观评价。结果：1.模型组动物与同期假手术组动物相比,心动超声显示术后2周至术后16周,左室重量(left ventricular mass,LVM)、左心室/体重指数均显著增加(P0.05,P0.01)。左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)始终低于假手术组,术后6周降低显著(P0.05),术后8周、12周降低极为显著(P0.01)。左室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)始终低于假手术组,术后6周、8周、12周降低极为显著(P0.01)。心室室壁出现不同程度的增厚,术后2周左室后壁收缩期厚度(left ventricular posterior wall;systolic,LVPWs)、左室前壁收缩末期厚度(Left ventricular anteriorwall;systolic, LVAWs)、左室前壁舒张末期厚度(Left ventricular anterior wall;diastolic,LVAWd)及术后4周LVAWd显著增厚(P0.05)；术后8周LVAWd、LVPWs、左室后壁舒张期厚度(left ventricular posterior wall;diastolic, LVPWd)及术后2周、16周LVPWd增厚极为显著(P0.01)。心室内径及容积先减小随后逐渐增大,术后2周模型组左室舒张末期内径(left ventricular internal diameter;diastolic,LVIDd)、左室舒张期容积(left ventricular end-diastolic volume,LVEDV)显著降低(P0.05),术后4周至12周模型组LVIDd、左室收缩末期内径(left ventricular internal diameter;systolic,LVIDs)、LVEDV、 LVESV均高于假手术组。LVIDs及LVESV于术后6周、16周显著增加(P0.05),术后8周LVEDV显著增加。LVIDd、LVEDV于术后12周、16周增加极为显著(P0.01),LVIDs、LVESV于术后8周、12周增加极为显著(P0.01)。模型组动物心脏组织形态学结果可见：术后2周血管管腔增大,血管壁增厚,壁外侧结缔组织增生。术后4周至8周病变较之前加重,并出现心肌细胞肥大,心肌纤维束增宽,心肌纤维外的成纤维细胞增多。术后12周至16周,较之前加重并出现心肌纤维间隙增宽,肌束间纤维结缔组织增生。术后各时间点肉眼观测肺脏有不同程度的肺淤血表现。术后4周,模型动物开始出现自主活动减少；术后12周期起,有模型组动物出现足底浮肿,呼吸窘迫继而猝死情况发生。2.模型组动物与同期假手术组动物相比,术后2周起,有模型组实验动物出现肉眼能观测到的肺脏颜色的异常。术后4周起,出现活跃度降低、自主活动减少、抓取反抗降低,旷场实验自主行进总距离减少(P0.05)。术后8周起,肉眼能观测到鼻、唇、后肢足底颜色偏暗紫。鼻盘色差值△E005；肉眼观测肺脏表现出不同程度的淤血指征,心脏异常增大,心耳有不同程度的淤血表现。术后12周至术后16周,模型组动物在术后8周脏器淤血的基础上,有足底浮肿表现,呼吸窘迫继而猝死的情况发生。结论：1.对昆明小鼠行主动脉弓缩窄术能够成功引起心脏后负荷增加并诱导心力衰竭的发生,术后即可引起后负荷增加,此时属于前心衰阶段。术后2周即可出现向心性心肌肥厚,术后4周心功能有降低趋势,术后6周出现离心性心肌肥厚趋势,心功能降低显著。术后8周发生离心性心肌肥厚,心功能降低极为显著；术后2周至术后8周属于前临床心衰阶段。术后12周心功能低下,出现了明显的临床症状、体征,应属于临床心衰阶段。术后16周属于难治性终末期心衰阶段。2.主动脉弓缩窄术制备的昆明小鼠慢性心力衰竭动物模型,在不同时间窗表现出不同的证候特征,术后4周至术后8周之间,为气虚证；术后8周至术后12周之间,为气虚血瘀证；术后12周起,可表现为气虚血瘀证兼水停证。
【关键词】：气虚证 小鼠 心力衰竭 血瘀证 主动脉弓缩窄 左心室肥厚
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R259;R-332
【目录】：

• 中文摘要5-7
• Abstract7-10
• 英文缩略词10-11
• 文献综述 心力衰竭动物模型的研究进展11-21
• 1. 后负荷增加所致的心力衰竭动物模型11-13
• 2. 容量超负荷所致的心力衰竭动物模型13
• 3. 心室快速起搏所致的心力衰竭动物模型13-14
• 4. 药源性心力衰竭动物模型14
• 5. 心肌缺血/梗塞所致的心力衰竭动物模型14-15
• 6. 基因技术构建心力衰竭动物模型15-16
• 小结16-17
• 参考文献17-21
• 实验部分21-53
• 实验一 主动脉弓缩窄术制备小鼠心力衰竭模型的评价21-34
• 前言21
• 1. 材料和方法21-24
• 2. 结果24-29
• 3. 讨论29-33
• 参考文献33-34
• 实验二 小鼠心力衰竭模型的中医证候评价34-53
• 前言34
• 1. 材料和方法34-37
• 2. 结果37-40
• 3. 讨论40-51
• 参考文献51-53
• 结论53-55
• 附录55-58
• 图版58-71
• 致谢71-72
• 个人简历72

【参考文献】

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本文编号：351209