长分子非编码RNA与疾病关联关系预测
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【摘要】:生物信息学(Bioinformatics)是生物学、计算机科学与应用数学等学科相互交叉而形成的一门新兴学科。它是通过对生物学实验数据进行获取,加工,采用合适的计算模型,对得到的数据结果进行存储、检索和分析,从而揭示出这些数据所蕴含的生物学意义。对生物信息方面的研究,有助于加速医学发展的进步,为临床试验提供大量的参考数据,因此具有十分重要的理论价值和现实意义。人类基因组中仅有1%到2%是负责蛋白质编码的基因,其余不编码蛋白质的RNA称之为非编码RNA(non-coding RNA,nc RNA)。研究发现,长分子非编码RNA在人类的生理变化和一些疾病产生中扮演了重要的角色,例如基因组的印记、细胞分化变异、免疫应对、肿瘤发生等。因此,开发出一个基于这些数据集的计算模型去预测长分子非编码RNA与疾病之间关联关系是非常必要的。近年来越来越多的计算模型被成功的应用于预测与疾病相关联的编码蛋白质的基因或者微RNA中,能够有效地促进人们对复杂疾病基础层面的认识,更有助于人们研制出治愈它们的药物。针对长分子非编码RNA与疾病关联关系的预测研究,本论文对基于网络的随机游走算法,及传统的K近邻算法进行了分析和改进并应用于lnc RNA-disease关联预测,主要工作如下:1.提出了基于异构网络的Lnc RNA-Disease预测方法,基于获取的的长分子非编码RNA相似性矩阵、疾病相似性矩阵和长分子非编码RNA与疾病的关联关系矩阵,在改进相似性矩阵的基础上构造一个异构网络,并应用随机游走算法预测lnc RNA-disease关联。留一交叉法实验结果表明,AUC值为0.9544,相对于仅在lnc RNA功能相似性网络上随机游走的预测算法,具有更好的结果。2.提出了基于二次K近邻算法的Lnc RNA-Disease预测方法,在原有的K近邻算法基础上进行扩展,可以增加已知节点的冗余度,从而就间接增大了数据集中结点的数量。在此基础上,提出了加权的二次K近邻算法,并将之应用到Lnc RNA-disease关联预测中。留一交叉法实验结果表明,AUC值为0.8685,与传统K近邻算法相对比,具有更好的结果。3.设计并构建了基于B/S架构的lnc RNA-disease在线数据查询网站。为了支持网络医学的发展,为lnc RNA-disease关联发现提供帮助。基于B/S架构,采用.NET+SQL模式构建了一个在线数据查询网站。该网站主要包括相关数据信息的查询、下载和在线添加新数据三个主要功能模块。相关系统测试表明,系统具有较好的稳定性。
【关键词】:生物信息学 长分子非编码RNA 疾病 异构网络 二次K近邻算法
【学位授予单位】:河南大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R3416
【目录】:
- 摘要4-6
- ABSTRACT6-10
- 1 绪论10-20
- 1.1 研究背景10-13
- 1.1.1 DNA与基因11-12
- 1.1.2 RNA12
- 1.1.3 微RNA12-13
- 1.1.4 长分子非编码RNA13
- 1.2 国内外研究现状13-16
- 1.2.1 相关生物数据库13-14
- 1.2.2 预测算法介绍14-16
- 1.3 研究内容及意义16-17
- 1.4 论文中的性能指标评价方法17-18
- 1.5 章节安排18-20
- 2 基于异构网络的lncRNA-疾病预测20-32
- 2.1 引言20
- 2.2 数据获取20-21
- 2.2.1 lncRNA-疾病关联关系矩阵20
- 2.2.2 疾病功能相似性20-21
- 2.3 数据处理21-22
- 2.3.1 lncRNA功能相似性矩阵构建21-22
- 2.3.2 疾病功能相似性矩阵构建22
- 2.4 算法描述22-28
- 2.4.1 随机游走模型22-24
- 2.4.2 基于lncRNA功能相似性网络随机游走算法介绍24
- 2.4.3 改进算法思想24-26
- 2.4.4 具体实现过程26-28
- 2.5 实验分析28-31
- 2.5.1 评价指标28-29
- 2.5.2 结果分析29-31
- 2.6 本章小结31-32
- 3 基于二次K近邻的lncRNA-疾病预测32-40
- 3.1 引言32-33
- 3.1.1 算法描述32-33
- 3.1.2 算法分析33
- 3.2 数据获取33-34
- 3.3 基于二次K近邻的预测算法34-36
- 3.3.1 未加权的二次K近邻算法34-35
- 3.3.2 加权的二次K近邻算法35-36
- 3.4 实验分析36-39
- 3.4.1 实验结果验证及分析36-38
- 3.4.2 预测结果38-39
- 3.5 本章小结39-40
- 4 lncRNA-疾病关联关系查询网站的设计与实现40-50
- 4.1 系统体系结构40-41
- 4.2 系统总体功能结构41
- 4.3 数据库设计41-42
- 4.3.1.逻辑结构设计41-42
- 4.3.2.数据物理结构设计42
- 4.4 具体功能及页面展示42-45
- 4.4.1 搜索页面展示42-44
- 4.4.2 下载现有数据集页面展示44-45
- 4.4.3 添加新数据页面展示45
- 4.5 系统测试45-48
- 4.5.1 测试环境45-46
- 4.5.2 主要功能测试46-47
- 4.5.3 系统压力测试47-48
- 4.5.4 运行与维护48
- 4.6 本章小结48-50
- 5 总结与展望50-52
- 5.1 总结50-51
- 5.2 展望51-52
- 参考文献52-54
- 致谢54-55
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