BIX-01294对Molt-4细胞增殖、凋亡及组蛋白甲基化的影响

发布时间：2017-07-28 15:27

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【摘要】：目的观察甲基化转移酶G9a抑制剂BIX-01294对急性T淋巴细胞白血病Molt-4细胞增殖、凋亡及组蛋白甲基化的影响。方法 MTT法绘制细胞生长曲线,流式细胞仪检测细胞凋亡的变化;Western blot检测凋亡相关蛋白Caspase-3、Bcl-2、Bax、抑癌蛋白P15、DNA去甲基化酶DNMT1、组蛋白H3乙酰化、组蛋白H3K9单、双、三甲基化水平,H3K27单甲基化、双甲基化水平的变化。结果 BIX-01294可下调Bcl-2蛋白、上调Bax蛋白的表达,Caspase-3表达上调,诱导细胞凋亡,浓度为0、1、2、4μmol·L-1的BIX-01294作用Molt-4细胞24 h后,凋亡率分别为(5.54±1.35)%、(10.24±2.26)%、(32.28±3.26)%、(47.52±4.37)%(P0.05),差异有统计学意义。BIX-01294抑制DNMT1表达,上调P15蛋白表达,抑制细胞的增殖;BIX-01294下调组蛋白H3K9、H3K27单甲基化和二甲基化水平,而组蛋白H3乙酰化及H3K9三甲基化水平无明显改变。结论 BIX-01294通过抑制G9a的活性,下调H3K9、H3K27单甲基化、二甲基化水平,抑制DNMT1,使上调P15蛋白,最终抑制Molt-4细胞增殖,并诱导细胞凋亡。
【作者单位】： 福建医科大学附属漳州市医院药学部;福建医科大学药学院;
【关键词】： Ga BIX- 组蛋白 乙酰化 甲基化 表观遗传学 急性白血病
【基金】：福建省引进重大项目计划基金(No 2012I2004) 福建省自然科学基金资助项目(No 2012J01420)
【分类号】：R363
【正文快照】： 组蛋白甲基化是由特异的组蛋白甲基转移酶及去甲基化酶协同催化完成,是一个可逆的动态修饰过程。G9a是常染色质主要的H3K9甲基转移酶[1]。G9a基因被破坏后常染色质区的H3K9甲基化水平明显降低[2],而H3K9甲基化在异染色质形成、基因印记、X染色体失活和转录调控等方面发挥重要

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本文编号：584745