褪黑素通过Notch信号通路发挥对阿尔茨海默病（AD）动物模型的神经保护作用

发布时间：2017-09-01 11:14

  本文关键词：褪黑素通过Notch信号通路发挥对阿尔茨海默病（AD）动物模型的神经保护作用

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【摘要】：目的研究褪黑素(melatonin)对Aβ_(1-42)介导的神经毒性改变的保护作用以及对Notch信号通路上相关蛋白变化的影响,进一步阐明melatonin在Aβ_(1-42)介导的行为学损害、胶质细胞反应、突触可塑性损伤的神经保护作用及其机制,为进一步研究褪黑素对衰老及衰老相关的神经退行性疾病在临床预防和治疗上提供分子基础及理论依据。方法动物组:用Aβ_(1-42)侧脑室注射制备AD动物模型,将SD大鼠随机分为四组:对照组(侧脑室注射5ul生理盐水)、Aβ_(1-42)侧脑室注射组(侧脑中注射5ul Aβ_(1-42))、melatonin腹腔注射组、Aβ_(1-42)侧脑室注射结合melatonin腹腔注射组。采用水迷宫检测动物行为学的变化、免疫组织化学染色、Golgi染色和Western Blotting方法检测大脑海马内神经元突触可塑性、星形胶质细胞活化及Notch信号通路相关蛋白的表达的变化,同时应用实时定量PCR方法来检测Notch基因及其靶基因表达水平的变化。细胞组:培养18天胚胎大鼠乳鼠大脑海马细胞,将海马细胞分成五组:对照组、Aβ_(1-42)组、melatonin组、Aβ_(1-42)+melatonin组、Aβ_(1-42)+melatonin+DAPT组。采用免疫组织化学染色进一步验证在细胞水平上的突触相关蛋白表达水平的变化,同时应用Western Blotting方法观察Notch及相关蛋白表达水平变化,用实时定量PCR方法检测Notch基因及其靶基因在细胞上表达水平的变化。结果1、通过侧脑室内注射Aβ_(1-42)可以成功建立AD大鼠模型。2、Aβ_(1-42)能使大鼠的学习和记忆功能减退,损伤大脑海马细胞内神经元的突触可塑性并使星形胶质细胞增多活化;Aβ_(1-42)同时也能降低Notch蛋白及基因的表达水平,以及Notch信号通路的靶蛋白Hes1和musashi1的表达水平。3、补充melatonin以后可以明显改善Aβ_(1-42)对大鼠的学习和记忆功能的损伤,改善Aβ_(1-42)对大脑海马内神经元突触可塑性及星形胶质细胞的影响。与Aβ_(1-42)组比较,Aβ_(1-42)结合melatonin组明显改善Notch通路相关的蛋白和基因表达水平。4、应用原代培养的大脑海马神经细胞,我们进一步证明了褪黑素是通过Notch信号通路发挥Aβ_(1-42)对神经元突触可塑性及胶质细胞活化毒性作用的保护作用。结论1、melatonin对Aβ_(1-42)介导的行为学、突触可塑性、胶质细胞活化的毒性改变具有神经保护作用。2、melatonin可能是通过Notch信号通路对Aβ_(1-42)介导的神经毒性发挥保护作用。
【关键词】：阿尔茨海默病 褪黑素 神经毒性 Notch
【学位授予单位】：锦州医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R-332;R749.16
【目录】：

• 中文论著摘要4-6
• 英文论著摘要6-8
• 英文缩略语表8-9
• 前言9-11
• 实验材料与方法11-21
• 实验结果21-39
• 讨论39-41
• 结论41-42
• 本研究创新性的自我评价42-43
• 参考文献43-47
• 附录47-59
• 一、文献综述 Notch信号通路在神经系统中的作用的研究进展47-56
• 参考文献52-56
• 二、在学期间科研成绩56-57
• 三、致谢57-58
• 四、个人简介58-59

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