CGA-N46对克柔念珠菌感染小鼠免疫的影响与治疗作用

发布时间：2017-11-08 06:32

  本文关键词：CGA-N46对克柔念珠菌感染小鼠免疫的影响与治疗作用

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【摘要】：克柔念珠菌对氟康唑等药物具有天然耐药性,克柔念珠菌病治疗十分困难,念珠菌病发病率呈逐年上升趋势。CGA-N46能够抑制多种致病性念珠菌的增殖,尤其对克柔念珠菌抑菌活性最强。因此,深入研究CGA-N46对克柔念珠菌病理模型的治疗作用,对开发新型抗真菌药物具有重要科学价值。对免疫抑制型小鼠采用腹腔注射和皮损处涂抹克柔念珠菌的方法,建立深部和表皮克柔念珠菌感染动物模型。深部克柔念珠菌感染采用腹腔注射30 mg/kg/d和60 mg/kg/d CGA-N46进行治疗;表皮克柔念珠菌感染采用皮损处涂抹4 mg/mL和8 mg/mL CGA-N46进行治疗。对克柔念珠菌感染小鼠存活率进行检测,发现CGA-N46能够降低深部和表皮克柔念珠菌感染引起的死亡率;计算深部克柔念珠菌感染小鼠免疫器官指数,发现CGA-N46治疗后的小鼠胸腺指数和脾指数均有不同程度的升高;通过血细胞分析仪对深部克柔念珠菌感染小鼠外周血细胞进行分类,其中白细胞数、淋巴细胞数和单核细胞数均显著升高(p0.05),而中性粒细胞数在治疗10天后有所降低;用ELISA试剂盒对深部克柔念珠菌感染小鼠血清中的IL-2、IFN-γ和TNF-α进行测定,结果表明,经CGA-N46治疗的小鼠,其IL-2浓度明显升高(p0.05),IFN-γ仅在治疗的第10天显著降低(p0.05),并与CGA-N46存在浓度依赖关系,而CGA-N46对TNF-α无明显影响;对克柔念珠菌感染小鼠的肺、肝、脾、肾以及皮肤的病理切片进行观察,发现CGA-N46能减少肺间质、肾间质出血和炎性细胞浸润,缓解肝细胞弥漫性脂肪变性和肾细胞淀粉样变,促进脾脏中脾小体和生发中心的恢复,消除克柔念珠菌引起的表皮增厚、角化过度、角化不全以及毛囊损伤等症状,对克柔念珠菌感染引起的组织病变有很好的治疗作用。研究结果表明,CGA-N46对克柔念珠菌感染具有治疗作用,是一种安全的抗真菌先导物,具有开发成抗真菌药物的潜力。
【学位授予单位】：河南工业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R519.3

【共引文献】

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本文编号：1155998