吡嗪酰胺敏感性检测在结核病治疗中的应用

发布时间：2018-01-21 18:38

  本文关键词： 耐多药结核病 吡嗪酰胺 药物敏感性试验 治疗效果　出处：《广东医学》2015年10期 　论文类型：期刊论文

【摘要】：目的了解中国南方地区结核分枝杆菌对吡嗪酰胺(PZA)耐药的分子特征,同时探讨PZA耐药性对菌阳肺结核治疗效果的影响。方法采用MGIT960系统检测161株结核分枝杆菌的PZA耐药性。同时对上述菌株的pnc A和rps A基因进行测序,分析PZA耐药株与敏感株的突变特征。对161例菌阳结核病患者进行回顾性分析,根据结核分枝杆菌药敏试验结果进行分组,对PZA敏感,非耐多药结核病(MDR-TB)患者为组1;对PZA耐药,非MDR-TB患者为组2;对PZA敏感,MDR-TB患者为组3;对PZA耐药,MDR-TB为组4。以上患者强化期均使用PZA治疗,在强化期结束后,对痰菌转阴和病灶吸收情况进行分析。结果 (1)161株结核分枝杆菌中,PZA耐药52株,耐药率32.3%(52/161),敏感109株。57例MDR-TB患者中,PZA耐药39例,耐药率68.4%(39/57),104例非MDR-TB患者中,PZA耐药13例,耐药率12.5%(13/104)。(2)52株PZA耐药株中,44株pnc A基因发生突变,突变率84.6%(44/52),109株PZA敏感株pnc A基因没有发生突变;3株PZA耐药株rps A基因发生突变,1株敏感株发生rps A突变。(3)强化期结束后,组1、组2、组3、组4痰菌阴转率分别为82.42%、46.15%、61.11%和33.33%,组2、组3、组4分别与组1比较,组3与组4比较,差异有统计学意义(P0.05);组2与组4比较差异无统计学意义(P0.05)。(4)与治疗前相比,强化期结束后,组1、组2、组3、组4病灶吸收好转率分别是84.62%、46.15%、61.10%和35.90%。组2、3、4分别与组1比较,差异有统计学意义(P0.05),组2与组4,组3与组4比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论 (1)pnc A基因突变是结核分枝杆菌PZA耐药的主要机制,突变特征是高度多样性。(2)使用MGIT960系统分析结合对PZA耐药相关基因进行测序分析,所得PZA敏感性结果基本与临床治疗结果一致。(3)PZA在MDR-TB患者中耐药率较高。基于其疗效较对PZA敏感的耐多药结核病差,同时鉴于PZA可导致肝毒性,应避免在PZA耐药的结核病患者中继续使用PZA。
[Abstract]:Objective to investigate the molecular characteristics of resistance of Mycobacterium tuberculosis to pyrazinamide (PZA) in southern China. Methods the PZA resistance of 161 strains of Mycobacterium tuberculosis was detected by MGIT960 system. Meanwhile, the effect of drug resistance of PZA on the treatment of positive pulmonary tuberculosis was investigated. Meanwhile, the pnc of the above strains was tested by MGIT960 system. A and rps A genes were sequenced. The mutational characteristics of PZA resistant and sensitive strains were analyzed retrospectively. According to the results of Mycobacterium tuberculosis susceptibility test, 161 patients were classified to be sensitive to PZA. MDR-TB (non-MDR-TB) patients were group 1; Drug resistance to PZA, non-#en1# patients as group 2; Patients with PZA sensitive MDR-TB were treated as group 3; Patients with PZA resistance to MDR-TB were treated with PZA at the intensive stage and after the end of the enhanced phase. Results among 161 strains of Mycobacterium tuberculosis, 52 strains were resistant to PZA, and the resistance rate was 32.3% (52 / 161). There were 39 cases of PZA resistance and 13 cases of drug resistance rate of 68.4% (39 / 57 / 104) non-PZA patients with MDR-TB. The rate of drug resistance was 12.5%. The mutation of pnc A gene was found in 44 strains of PZA resistant strains (84.6%, 44 / 52). There was no mutation of pnc A gene in 109 PZA susceptible strains. The rps A gene mutation in 3 PZA resistant strains and the rps A mutation in 1 sensitive strain.) after the strengthening period, group 1, group 2 and group 3. The sputum negative rate of group 4 was 82.42 and 46.15% and 33.33% respectively. Group 2, group 3 and group 4 were compared with group 1, group 3 and group 4, respectively. The difference was statistically significant (P 0.05). There was no significant difference between group 2 and group 4 (P 0.05). The improvement rate of focus absorption in group 1, group 2, group 3 and group 4 was 84.62% after the end of intensive phase. There were significant differences between group 2 and group 1 (P 0.05), group 2 with group 4 and group 3 with group 4. Conclusion the mutation of PNC A gene is the main mechanism of PZA resistance of Mycobacterium tuberculosis. The mutation was characterized by high diversity. (2) MGIT960 system analysis combined with sequencing of PZA drug-resistance-related genes was used. The sensitivity of PZA was consistent with that of clinical treatment. The drug resistance rate of PZA in MDR-TB patients was higher than that of MDR-TB which was sensitive to PZA. In view of the hepatotoxicity caused by PZA, the continued use of PZA should be avoided in patients with PZA-resistant tuberculosis.
【作者单位】： 广东省广州市胸科医院急诊科;中国科学院广州生物医药与健康研究院;广东省广州市胸科医院检验科;
【基金】：国家重大传染病防治科技重大专项基金资助项目(编号:2014ZX10003002)
【分类号】：R52
【正文快照】： (广州510530)耐药结核病是重大的公共卫生问题,尤其是耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)及广泛耐药结核病(extensively drug-resistant tubercu-losis,XDR-TB)患者不断增多,其低治愈率使结核病的防控工作更为严俊。吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)是重要的一

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 李继琼;颜浩;;左氧氟沙星替代吡嗪酰胺治疗结核性渗出性胸膜炎的临床研究[J];西部医学;2011年01期

2 P. Herlevsen;黄建宁;;吡嗪酰胺治疗后出现惊厥[J];宁夏医学院学报;1988年04期

3 邓伟吾;;吡嗪酰胺对肺结核患者肝脏的影响[J];国外医学(内科学分册);1985年05期

4 王锐;顾旭初;潘秀华;张爱华;;吡嗪并喹啉及吡嗪并异喹啉衍生物的合成及其抗血吸虫活性[J];医药工业;1985年05期

5 常晓红;吡嗪酰胺致低热2例[J];陕西医学杂志;1998年11期

6 韩咏霞;;服用吡嗪酰胺当心血尿酸升高[J];药物与人;2012年07期

7 潘浪涛,魏必荣;吡嗪酰胺致泌乳1例[J];中国临床药学杂志;2000年01期

8 胡海涛;;含氧氟沙星、吡嗪酰胺的化疗方案在肾(膀胱)结核治疗中的应用[J];中国医学文摘.内科学;2003年06期

9 李亚飞;金利群;柳志强;郑裕国;;吡嗪酰胺的研究进展[J];中国现代应用药学;2010年04期

10 ;发现吡嗪酰胺抗结核病机制[J];中华肺部疾病杂志(电子版);2011年04期

相关会议论文 前10条

1 田晓华;;吡嗪酰胺致头痛一例[A];中国防痨协会全国学术会议大会学术报告[C];2001年

2 余绍堂;王玉安;;吡嗪酰胺至瘫痪一例报告[A];2004年中国防痨协会临床基础专业委员会学术会议论文集[C];2004年

3 邹祺;郑永勇;李斌栋;吕春绪;;吡嗪酰胺的合成研究[A];第二届全国精细化工药物（医药、农药、兽药）中间体学术交流会论文专辑[C];2005年

4 张铁杰;于杰;魏世晨;;采用高效液相色谱法测定乙胺吡嗪利福异烟片Ⅱ的含量[A];第九届沈阳科学学术年会论文集（医药科学与生物技术分册）[C];2012年

5 崔丽;刘郑;任斌;田中群;;吡嗪在粗糙铑电极上吸附行为的表面增强拉曼光谱研究[A];全国第13届分子光谱学术报告会论文集[C];2004年

6 李新慧;高作文;费芳芳;;吡嗪酰胺致尿酸升高的临床分析[A];中国防痨杂志2003第25卷增刊——2003年中国防痨协会全国学术会议论文集[C];2003年

7 阮仕萍;高玉芬;何正荣;;吡嗪酰胺致面部色素沉着3例报告[A];中国防痨协会结核病控制专业委员会学术研讨会论文集[C];2010年

8 傅颖;肖彩琴;刘彦华;张怀远;;N-(2-吡嗪氨基)-N’-苯甲酰基硫脲的合成[A];中国化学会第27届学术年会第06分会场摘要集[C];2010年

9 戈启萍;高微微;孔忠顺;黄学锐;;含左氧氟沙星方案与含吡嗪酰胺方案治疗老年初治涂阳肺结核的疗效及安全性比较[A];2004年中国防痨协会临床基础专业委员会学术会议论文集[C];2004年

10 韩喜琴;高微微;陆宇;李艳静;李东霞;;吡嗪酰胺和左氧氟沙星对糖尿病合并肺结核血峰浓度影响[A];2011年中国防痨协会全国学术会议论文集[C];2011年

相关重要报纸文章 前3条

1 蒲昭和;利福平与吡嗪酰胺合用注意四点[N];大众卫生报;2005年

2 蒲昭和;利福平与吡嗪酰胺合用须知[N];中国医药报;2003年

3 知陶;利福平+吡嗪酰胺 禁用于潜伏期结核病[N];医药经济报;2003年

相关博士学位论文 前1条

1 辛红兴;1,4-二氢吡嗪的合成及光化学性质的研究[D];北京工业大学;2014年

相关硕士学位论文 前10条

1 饶运帷;吡嗪酰胺耐药对肺结核疗效的影响研究[D];广州医科大学;2014年

2 段小伟;1,4-二氢吡嗪及其四氮杂四星烷的合成研究[D];北京工业大学;2014年

3 李卓;2,3-吡嗪类杂环化合物的合成及性质研究[D];辽宁大学;2013年

4 金诚诚;2，5-位氮杂吡嗪蕃类化合物的合成、结构及其光谱学性质的探索研究[D];辽宁大学;2011年

5 李娜娜;硫杂吡嗪蕃及其配合物的合成、结构及物理性质研究[D];辽宁大学;2011年

6 顾豪辉;2-甲基吡嗪-5-羧酸的合成及工艺优化[D];天津大学;2007年

7 裴宁;（1）结核分支杆菌吡嗪酰胺敏感试验方法的比较研究 （2）吡嗪酰胺水解酶分析法[D];中国人民解放军军医进修学院;2002年

8 邱朦朦;吡嗪类衍生物的光诱导反应动力学研究[D];浙江理工大学;2014年

9 包晓容;新型吡嗪类潜香化合物的合成及其卷烟加香应用研究[D];河南农业大学;2014年

10 洪春;2-氰基吡嗪的合成[D];浙江大学;2006年

，

本文编号：1452266