活动性肺结核血清代谢轮廓研究

发布时间：2018-01-22 20:44

  本文关键词： 代谢组学 代谢轮廓分析 活动性肺结核 液相色谱 质谱支持向量机 正交偏最小二乘判别分析　出处：《天津医科大学》2014年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：目的： 利用超高效液相色谱质谱联用(UPLC-MS)技术对活动性肺结核患者血清代谢轮廓进行分析,初步探讨应用模式识别方法建立特征代谢物的判别模型,筛选出具有潜在诊断价值的特征代谢标志物,以辅助肺结核诊断与鉴别诊断,并为代谢组学向临床推进奠定基础。 方法： 采用超高效液相色谱与质谱联用(UPLC-MS)代谢组学研究平台对349例血清标本(活动性肺结核组、健康对照组及非结核疾病组)进行分析,利用MZmine2.0软件对得到的数据进行前处理,再将处理所得数据导入SIMCA-P+12.0.1.0(瑞典Umetrics公司)进行分析。通过SIMCA-P+12.0.1.0的模式识别方法构建正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)模型,根据VIP值及VIP置信区间进行代谢标志物初步筛选,并利用SPSS12.0(SPSS, USA)对筛选所得代谢标志物进行独立样本非参数检验,排除P值大于0.05的变量,最终筛选出潜在代谢标志物。 结果： 1.建立OPLS-DA模型,该模型能够较好区分活动性肺结核组和健康对照组,无法有效区分结核组和非结核疾病组,但结核组与非结核疾病组中的肺癌亚组、慢阻肺亚组及支扩亚组间有明显区分,而与肺炎亚组区分不显著。 2.寻找到27种特征代谢标志物,鉴定出13种,活动性肺结核患者血清中犬尿氨酸、原角鲨烯二磷酸及喹啉酸呈上调趋势,其余10种呈下调趋势。此13种代谢标志物在健康组、结核组与非结核疾病组间有显著性差异。 3.溶血磷脂胆碱集团(LysoPC (P-18:1(9Z)、LysoPC(P-16:0)、 LysoPC(16:0)、 LysoPC(18:0))、棕榈酸、植烷酸、山嵛酸、苏氨酰-Y-谷氨酸、色氨酸、犬尿氨酸、喹啉酸、植基与原角鲨烯二磷酸等13种代谢物有望成为活动性肺结核诊断与鉴别的手段。 4.原角鲨烯二磷酸、溶血磷脂胆碱集团、植烷酸、山嵛酸、植基、苏氨酰-γ-谷氨酸、犬尿氨酸与喹啉酸在结核组和肺癌亚组有显著性差异(p0.05)。 5.棕榈酸、溶血磷脂胆碱集团、植烷酸、山嵛酸、植基与苏氨酰-Y-谷氨酸在结核组和慢阻肺亚组有显著性差异(p0.05)。 6.棕榈酸、溶血磷脂胆碱(16：0)、植烷酸、山嵛酸、植基与溶血磷脂胆碱(P-16：0)在结核组和支扩亚组有显著性差异(p0.05)。 7.棕榈酸、溶血磷脂胆碱(16：0)在结核组和肺炎亚组有显著性差异(p0.05)。 8.将结核组与非结核疾病组所有亚组进行比对,13种代谢标志物中只有溶血磷脂胆碱(16：0)均有统计学差异(p0.05)。 结论： 代谢组学的核心概念认为个体代谢状态能够非常紧密地反映其健康状态,此代谢状态是基因组编码和环境修饰双重作用的结果。本研究采用高效液相色谱-质谱联用分析技术(UPLC-MS)对活动性肺结核组、健康对照组和非结核疾病组进行代谢组学研究,初步鉴定出27种代谢标志物,确认其中13种在活动性肺结核的发生发展过程中存在特异性变化,有望成为活动性肺结核代谢标志物。本实验表明由代谢轮廓构建的OPLS-DA模型可较好区分活动性肺结核组、健康对照组与非结核疾病组(除肺炎亚组),研究结果能为寻找活动性肺结核的特征标志物及鉴别诊断提供新的思路与方法。
[Abstract]:Objective:
By using ultra performance liquid chromatography mass spectrometry (UPLC-MS) for patients with active pulmonary tuberculosis serum metabolic profile analysis technology, preliminary study of discriminant model application of pattern recognition method to establish the characteristic metabolites, screening characteristics of metabolic biomarkers with potential diagnostic value, to assist in the diagnosis and differential diagnosis of pulmonary tuberculosis, and to promote the clinical study to lay the foundation for the metabolic group.
Method锛，

本文编号：1455696