基于多指标联合和UPLC-MS检测对结核性胸膜炎的诊断评估

发布时间：2018-02-04 22:36

  本文关键词： 结核性胸膜炎 腺苷脱氨酶 γ-干扰素 结核分枝杆菌脱氧核苷核酸 联合检测 代谢组学 代谢轮廓分析 结核性胸膜炎 胸水 支持向量机 正交偏最小二乘判别分析　出处：《天津医科大学》2013年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：第一部分胸水TB-DNA和IFN-γ的联合检测对结核性胸膜炎的诊断价值评估 目的： 本研究通过TB-DNA、腺苷脱氨酶(ADA)和IFN-γ检测结核性胸腔积液,探讨三者单独或联合检测对结核性胸腔积液的诊断价值及临床可行性,为临床上寻求一种实用、可靠、简便的诊断方法提供依据。 方法： 收取2012年11月-2013年4月在天津市海河医院住院患者的胸水标本。最终研究对象为结核性胸腔积液的患者共43例,男23例,女20例,平均年龄(41.01±12.35)岁。当日测定胸水ADA、IFN-γ和TB-DNA。3种检测方法进行灵敏度(Se)、特异度(Sp)、阳性预告值(PPV)、阴性预告值(NPV)、准确度(CA)、Youden指数的评估,并进行并联、串联联合检测的诊断效能评价。 结果： 在并联试验中,ADA or IFN-γ组合的敏感度最高,与TB-DNA or IFN-γ组合比较差异无显著性(P0.05),与ADA or TB-DNA有显著性差异。TB-DNA or IFN-γ组合的特异度最高04.27%)与其他两个组合有显著性差异(P0.05)。在串联试验中,2种方法联合检测特异度无显著性差异(P0.05),ADA and IFN-Y组合的敏感度最高,与其他两种方法差异有显著性。3种方法串联较2种方法联合检测的特异性最高(99.98%)。 结论： 胸水ADA、TB-DNA和IFN-γ检测不能单独作为诊断结核性胸膜炎的最有效的方法,仅仅是诊断的辅助方法。任意2种联合检测其阳性检出率显著高于单一方法检测的结果,且敏感性和特异性均有大幅度提高。3种方法联合检测的敏感性和特异性高于2种方法联合检测;可以认为联合检测解决了传统方法阳性率偏低,培养时间长,以及操作技术复杂等相关问题,大幅度提高了结核性胸膜炎的诊断敏感性,具有较高的临床应用价值,是诊断结核性胸腔积液的一种快速、准确、有效的实验方法。 第二部分基于UPLC-MS的结核性胸膜炎胸水的代谢组学轮廓分析 目的： 利用超高效液相色谱-质谱联用系统(UPLC-MS)分析结核性胸膜炎患者胸水,寻找潜在代谢标志物组,辅助结核性胸膜炎的早期诊断。 方法： 收取2012年11月-2013年4月在天津市海河医院住院患者的胸水标本。最终研究对象共有62例,其中男33例,女29例;将其分成结核组即诊断为结核性胸腔积液的患者共43例,男23例,女20例,平均年龄(41.01±12.35)岁。对照组共19例,其中男10例,女9例,平均年龄(45.56±19.43)岁,其中肺癌引起的胸腔积液10例,组成癌症组(C)；心力衰竭引起的心包漏出液9例,组成漏出液组(S)。诊断标准经组织病理学或组织细胞学证实。两组年龄无偏倚。利用UPLC-MS对样本进行检测。利用MZmine2.0软件对得到的数据进行前处理,再将处理所得数据导入到SIMCA-P+12.0.1.0(瑞典Umetrics公司)进行分析。通过SIMCA-P+12.0.1.0的模式识别方法构建币交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)模型,根据VIP值及VIP置信区间进行代谢标志物的初步筛选,然后利用SPSS15.0(SPSS, USA)对筛选出的代谢标志物进行独立样本非参数检验排除尸值大于0.05的变量进而筛选出潜在代谢标志物。 结果： 1.基于胸水代谢物数据建立的OPLS-DA模型,验证结果模型的预测准确度达到100%,该模型能够很好地区分结核性胸膜炎组、肺癌组和漏出液组。 2.寻找到46个特征离子,鉴定出了其中的6个,6个代谢标志物在结核性胸膜炎组4个呈上调趋势,2个呈下调趋势。 3.羟基胆甾醇、L-苯丙氨酸、生育三烯酚、溶血磷脂这4种代谢物有望成为结核性胸膜炎的诊断和鉴别诊断更为有效的手段。 结论： 代谢组学的核心概念认为个体的代谢状态能够非常紧密地反映其健康状态,这种代谢状态是基因组编码和环境修饰双重作用的结果。本研究采用高效液相色谱-质谱联用分析技术(UPLC-MS)对结核性胸膜炎组、肺癌组和漏出液组进行代谢组学研究,共筛选并初步鉴定出46个代谢标志物,进一步研究发现有6种物质在结核性胸膜炎的发生发展过程中发生特异性变化,有望成为结核性胸膜炎代谢标志物。本实验表明由代谢轮廓构建的OPLS-DA模型可以很好的区分结核性胸膜炎与肺癌组和漏出液组；研究结果能为寻找结核性胸膜炎的特征标志物及早期诊断提供了新的思路与方法。
[Abstract]:The value of combined detection of TB-DNA and IFN- gamma in the first part of the pleural effusion for the diagnosis of tuberculous pleurisy
Objective:
In this study, adenosine deaminase (ADA) and IFN- gamma were used to detect tuberculous pleural effusion. The diagnostic value and clinical feasibility of three or single combined tests for tuberculous pleural effusion were discussed, so as to provide a basis for finding a practical, reliable and simple diagnostic method in TB-DNA.
Method锛，

本文编号：1491343