异基因造血干细胞移植后CMV感染相关因素及CMV特异性T细胞过继免疫治疗的探讨

发布时间：2018-06-18 01:07

本文选题：巨细胞病毒感染 + 造血干细胞移植　；参考：《苏州大学》2014年硕士论文

【摘要】：第一部分：异基因造血干细胞移植后CMV感染临床分析目的探讨异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem celltransplantation，allo-HSCT）后巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV)感染的相关因素。方法2011年1月至2013年12月苏大附一院血液科接受异基因造血干细胞移植的769例患者，通过定量PCR方法检测CMV-DNA水平，免疫荧光染色白细胞PP65抗原两种检测方法诊断CMV感染，回顾性分析符合CMV感染259例临床资料。结果769例患者男、女性CMV感染率分别为34.24%、32.93%（P0.05）。将年龄按成年18岁进行分层：小于18岁及大于18岁CMV感染率分别为35%、33.3%（P0.05），性别及移植年龄在发生CMV感染无统计学差异；将同胞全相合、无关供体、单倍体造血干细胞移植进行比较，阳性率分别为24.39%、38.07%、53.29%（P0.01）。2012年起应用更昔洛韦、膦甲酸进行预防性抗病毒治疗,比较三年间allo-HSCT的CMV感染率2011年56.12%、2012年26.86%、2013年29.0%，2012年-2013年对比明显低于2011年CMV感染发生率（P0.01）。采取与未采取预防性抗CMV病毒治疗对比首次出现CMV感染时间有明显差异（P0.01）。CMV-DNA定量及CMV-PP65两种检测手段，均与CMV疾病发生相关，CMV疾病发生率随CMV-DNA病毒载量增加而增加，发生CMV疾病与CMV感染持续时间无显著相关，早期CMV感染出现CMV疾病高于晚期CMV感染。将发生CMV感染与出现不同程度aGVHD进行分析：0-I度aGVHD出现CMV感染率为19.5%，Ⅱ-Ⅳ度aGVHD出现CMV感染率为57.2%（P0.01）。将激素用量统一换算为甲泼尼龙(methylprednisolone, MP)，进行分析发现：大于及等于MP2mg/kg的CMV阳性率为63.79%，低于MP2mg/kg为20.67%，（P0.01）。CMV检测阳性、阴性出现HC的比例分别为72.5%、12.16%（P0.01）。结论大剂量激素的应用及aGVHD是CMV感染的危险因素。供体性别及年龄不是CMV感染相关因素。无关供体及单倍体造血干细胞移植发生CMV感染的机率高于同胞全相合造血干细胞移植方式，对于存在高危因素预防性抗CMV病毒药物的应用减少了移植早期发生CMV感染的风险，值得推荐。CMV-PP65、CMV-DNA检测结果阳性与CMV疾病相关， CMV-DNA病毒载量越高发生CMV疾病风险越大，CMV疾病与CMV感染持续时间不相关。早期CMV感染与HC相关。第二部分：异基因造血干细胞移植后CMV重激活与闭塞性细支气管炎综合征相关性探讨目的探讨异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem celltransplantation，allo-HSCT）术后CMV感染与闭塞性细支气管炎综合征(bronchiolitisobliterans syndrome，BOS)的相互关系。方法2011年1月至2013年12月苏大附一院血液科行异基因造血干细胞移植的769例患者，通过荧光定量PCR方法检测CMV-DNA水平，免疫荧光染色白细胞PP65抗原血症两种检测方法诊断CMV感染，将CMV感染及未发生CMV感染患者出现BOS进行对照分析，判断CMV感染是否与BOS相关，对确诊CMV感染患者进行分组，出现BOS与未出现BOS两组的临床资料进行对照分析。结果确诊CMV感染与未感染CMV患者BOS发生率分别为12.35%及1.56%（P0.01）。CMV感染者发生BOS显著高于非CMV感染者。在CMV-DNA定量及CMV阳性持续时间两个单因素分析，发生BOS与CMV感染阳性持续时间，不相关（P0.05）。将进行分层统计，CMV-DNA载量在105水平发生BOS有统计学差异(P0.01)，发生BOS与CMV感染发生次数相关，CMV感染后出现再激活发生BOS，较初次CMV感染BOS发生率显著升高（P0.01）。出现CMV相关疾病发生BOS率增高，发生CMV疾病较未CMV疾病者发生BOS有显著差异（P0.01）。结论allo-HSCT后导致BOS的危险因素中，CMV重激活和CMV疾病是值得注意的危险的相关因素。移植后一旦确诊CMV感染，，应足量足疗程的应用，减少CMV感染的重激活及BOS的发生。第三部分：CMV特异性T细胞过继免疫治疗在异基因造血干细胞移植后CMV感染中的应用目的探讨CMV特异性T细胞过继免疫治疗应用于异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation，allo-HSCT）后难治性巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV)感染。方法选择allo-HSCT后CMV感染患者1例，为双份脐带血造血干细胞移植后，持续CMV重激活对更昔洛韦、磷甲酸钠、西多福韦、CMV特异性免疫球蛋白均无效，分析T细胞亚群，存在T细胞过度受抑，患者父亲检测CMV-IgG抗体阳性，抽取患者父亲外周淋巴细胞，应用免疫磁珠进行CMV特异性T细胞分选，输注给患者行HLA部分相合CMV特异性T细胞治疗。结果输注前CMV-DNA为105copies/ml，输注后CMV-DNA降至103copies/ml，CMV感染相关发热症状控制。输注后并未出现诱发GVHD，及输注反应。结论CMV特异性T细胞过继免疫治疗是allo-HSCT后难治性CMV感染的新的治疗措施，安全有效，值得临床推广。
[Abstract]:The first part : Clinical analysis of CMV infection after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

Objective To investigate the related factors of cytomegalovirus ( CMV ) infection in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation ( allo - allo - allo - allo - allo - allo - allo - allo - allo - allo - allo - allo - allo - allo - allo - allogeneic hematopoietic stem cell transplantation ) after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation ( allo - allogeneic hematopoietic stem cell transplantation ) .

Methods From January 2011 to December 2013 , 769 patients with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation received allogeneic hematopoietic stem cell transplantation were detected by quantitative polymerase chain reaction ( PCR ) . Two methods were used to detect CMV - DNA level , immunofluorescence staining and PP65 antigen . The clinical data of 259 cases of CMV infection were analyzed retrospectively .

Results The prevalence of CMV infection was 34.24 % and 32.93 % in 769 cases ( P 0.05 ) . The prevalence of CMV infection was 35 % , 33.3 % ( P0.05 ) .
CMV - DNA quantitative and CMV - PP65 infection rates were significantly lower than those of CMV - DNA ( P 0.01 ) . CMV - DNA quantitative and CMV - PP65 infection rates were significantly lower than those of CMV - DNA ( P 0.01 ) .

Conclusion The use of large dose hormones and aGVHD is a risk factor for CMV infection . The probability of CMV infection in donor and haploid hematopoietic stem cell transplantation is higher than that of sibling total - phase hematopoietic stem cell transplantation . CMV - PP65 and CMV - DNA test results are associated with CMV disease . CMV - PP65 and CMV - DNA test results are associated with CMV disease . CMV - DNA viral load is not related to CMV infection duration . Early CMV infection is related to HC .

The second part : the correlation between CMV reactivation after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation and closed bronchia syndrome

Objective To investigate the correlation between CMV infection and CMV infection in patients with CMV infection and CMV infection in 769 patients with CMV infection and CMV infection .

Part 3 : Application of CMV - specific T - cell adoptive immunotherapy in CMV infection following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

Objective To investigate the effect of CMV - specific T - cell adoptive immunotherapy on cytomegalovirus ( CMV ) infection after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation ( allogeneic hematopoietic stem cell transplantation ) .
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R457.7;R511

【参考文献】