射频消融治疗乙肝相关肝细胞癌后血清DCP、GPC3的变化及意义

发布时间：2018-10-19 19:28

【摘要】：背景原发性肝癌（primary hepatic cancer，PHC）是我国常见恶性肿瘤之一，临床上以肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）最多见，乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染是我国HCC主要病因。射频消融术（radiofrequency ablation，RFA）作为微创的代表性治疗方式已广泛应用于HCC的局部根治或姑息治疗。甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein，AFP）是目前诊断肝癌最重要的肿瘤标志物，由于在肝炎、肝硬化患者血清AFP含量也升高，且有部分HCC患者血清AFP阴性，使得早期诊断HCC存在局限性。研究发现血清异常凝血酶原(Des-γ-carboxy prothrombin，DCP)及磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（Glypican-3，GPC3）与HCC的发生、发展以及预后密切相关，对诊断HCC有较高的灵敏性和特异性，联合检测可弥补AFP诊断HCC的不足。目的研究血清DCP、GPC3和AFP联合检测对HBV相关HCC的诊断价值；探讨HCC患者RFA治疗前后血清DCP、GPC3含量变化及临床意义。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测160例HBV相关HCC患者、60例慢性乙型肝炎患者、60例乙肝肝硬化患者及对照组60例健康体检者血清中DCP、GPC3的含量，利用受试者工作特征曲线（ROC）分别确定诊断HCC的临界值，评价两项指标在HCC诊断中的意义并分析其表达与患者临床资料特征的关系；采用ELISA法检测62例HCC患者经RFA治疗前及治疗后1天、5天、1月、2月、3月血清中DCP、GPC3含量变化，分析HCC患者RFA治疗后DCP、GPC3表达水平波动的临床意义。结果 (1)HCC组患者血清DCP、GPC3含量明显高于慢性乙型肝炎组、乙肝肝硬化组和健康对照组人群，差异有统计学意义（P均＜0.05），慢性乙型肝炎组、乙肝肝硬化组和健康对照组组间比较均无统计学差异（P均＞0.05）。 (2) DCP、GPC3在HCC患者血清中阳性检出率分别为76.9%（123/160）、80.0%（128/160），在灵敏度方面均优于AFP（66.9%，107/160），（P＜0.01）。在AFP阴性的HCC患者DCP阳性率为62.3%，GPC3阳性率为67.9%；任意两项联检优于单项检测（P＜0.01），三项联检优于单独及两项联检（P＜0.01），可使诊断HCC灵敏度提高至97.5%，漏诊率降低至2.5%。 (3) DCP与GPC3、DCP与AFP、GPC3与AFP在HCC患者血清中的表达无相关关系（P均＞0.05）。 (4)DCP在HCC患者血清中的表达与肿瘤直径、门脉癌栓及肿瘤转移相关（P均＜0.05），与患者性别、年龄、HBsAg是否阳性、血清AFP水平及TNM分期均无关（P均＞0.05）；GPC3表达只与肿瘤转移有相关性（P＜0.05），与患者性别、年龄、HBsAg是否阳性、血清AFP水平、肿瘤直径、是否存在门脉癌栓及TNM分期的差异均无统计学意义（P均＞0.05）。 (5)经RFA治疗的HCC患者治疗后1天、5天、1月、2月、3月血清DCP、GPC3及AFP较治疗前均有不同程度下降，但治疗后1天与治疗前比较差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后5天、1月、2月、3月与治疗前比较差异均有统计学意义（P均＜0.05）。 (6) RFA治疗后DCP浓度升高与门脉癌栓形成及肿瘤转移或复发有关（P均＜0.01），GPC3浓度升高与肿瘤转移或复发有关（P＜0.01）。结论 (1)DCP、GPC3在HCC患者血清中高表达，对诊断HCC有较高的灵敏度和特异度。 (2)DCP、GPC3与AFP的表达无关，在AFP阴性的HCC患者中DCP、GPC3高表达，联合检测有助于提高诊断HCC的灵敏性，尤其是AFP阴性HCC的早期诊断。 (3) DCP在HCC患者血清中的表达与肿瘤直径、门脉癌栓及肿瘤转移相关，GPC3的表达只与肿瘤转移相关。 (4)HCC患者RFA治疗后不同时间点血清DCP、GPC3水平较治疗前下降，RFA是HCC有效的治疗方法。 (5)接受RFA治疗的部分HCC患者在3个月随访中DCP、GPC3水平有不同程度升高，，DCP浓度升高与门脉癌栓形成及肿瘤转移或复发有关，GPC3浓度升高与肿瘤转移或复发有关，两项指标在治疗后疗效评估及预后判断中有一定临床价值。
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【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R512.62;R735.7

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