HBsAg定量及Toll样受体对α干扰素治疗慢乙肝疗效预测作用的初步研究

发布时间：2018-11-18 18:28

【摘要】：目的：探讨HBsAg定量变化对HBeAg阳性慢乙肝患者α干扰素治疗效果的预测作用。 方法：2008年1月-2012年7月重庆医科大学附属第一医院感染科门诊CHB患者共70例，患者均予IFNα-1b（5MU、每周3次、皮下注射）治疗48周。于治疗前和治疗12、24、36、48周定量检测HBsAg、HBV DNA水平以及血清ALT等生化指标。在治疗结束时对疗效进行评估，根据相关检测指标将患者分为应答组（responders，Rs）与无应答组（nonresponders，NRs）。分析治疗前及治疗期间HBsAg水平的变化与患者治疗应答反应的关系。数据均以均数±标准差(x±s)表示，使用接收者工作特征（receiveroperating characteristic,ROC)曲线评估HBsAg水平对患者治疗应答反应的预测作用。 结果：70例患者中有14例（20%）患者获得完全病毒学应答。所有患者结束治疗时，血清HBsAg平均浓度下降显著（P=0.001）,治疗结束时的HBV DNA含量与治疗前的差异亦有统计学意义（P=0.011）。从治疗12周开始，，总体HBV DNA含量与HBsAg定量呈正相关(r=0.242,0.576,0.640,0.569; P0.05)。从治疗24周开始，两组间HBsAg定量差异有统计学意义，而在治疗至36周、48周时，两组HBV DNA含量差异有统计学意义。治疗至24周时，HBsAg定量低于6109.01IU/ml的应答反应阳性预测值（positivepredictive value，PPV)是37.5%，阴性预测值（negative predictivevalue，NPV)是94.7%，应用ROC曲线评估HBsAg水平对患者治疗应答反应的预测作用，ROC曲线下面积在治疗24周时为0.816。 结论：接受IFNα-1b治疗的HBeAg阳性CHB患者，其应答反应与血清HBsAg水平的下降密切相关，治疗至24周时，血清HBsAg定量值可能作为预测应答反应的重要指标。 目的：探讨Toll样受体（Toll-like receptor，TLR）的表达与慢性乙型肝炎（Chronic hepatitis B，CHB）患者α干扰素治疗不同应答结果的关系。 方法：使用实时荧光定量PCR法检测了28例CHB患者接受α干扰素治疗前外周血单核细胞10种TLR的mRNA表达水平，并分析其与患者病毒学应答反应的关系。 结果：接受α干扰素治疗前的慢乙肝患者外周血单核细胞TLR2、TLR3、TLR5、TLR6的mRNA的表达量显著高于健康对照组（P=0.004, P 0.001, P=0.006, P=0.003），治疗前早期病毒学应答组外周血单核细胞TLR3mRNA的表达显著高于无应答组（P0.001）。 结论：慢乙肝患者与健康对照组外周血单核细胞TLR mRNA的表达存在差异，接受α干扰素治疗的早期病毒学应答与无应答慢乙肝患者治疗前外周血单核细胞TLR3mRNA的表达存在差异，可能对α干扰素治疗慢乙肝有一定的疗效预测作用。
[Abstract]:Objective: to investigate the predictive effect of quantitative changes of HBsAg on interferon alpha (IFN 伪) therapy in patients with HBeAg positive chronic hepatitis B (CHB). Methods: from January 2008 to July 2012, 70 CHB patients were treated with IFN 伪 -1b (5MUB, 3 times a week, subcutaneous injection) for 48 weeks. The levels of HBsAg,HBV DNA and serum ALT were quantitatively detected before treatment and at 12: 24 ~ 36 ~ 48 weeks after treatment. The patients were divided into response group (responders,Rs) and non-responsive group (nonresponders,NRs) according to the relevant indicators. To analyze the relationship between the changes of HBsAg level and the response to treatment before and during treatment. The data were expressed as mean 卤standard deviation (x 卤s). The receiver's working characteristics (receiveroperating characteristic,ROC) curve was used to evaluate the predictive effect of HBsAg level on the response of patients to treatment. Results: 14 out of 70 patients (20%) received complete virological response. At the end of treatment, the average concentration of serum HBsAg decreased significantly (P0. 001), and the level of HBV DNA at the end of treatment was significantly different from that before treatment (P0. 011). From the 12th week of treatment, the total HBV DNA content was positively correlated with HBsAg (r = 0.242 ~ (0.576) ~ 0.640 ~ (0.569); P0.05). From 24 weeks after treatment, the quantitative difference of HBsAg between the two groups was statistically significant, while at 36 weeks and 48 weeks of treatment, the difference of HBV DNA content between the two groups was statistically significant. At 24 weeks after treatment, the positive predictive value of response (positivepredictive value,PPV) of HBsAg was lower than that of 6109.01IU/ml (37.5%), and the negative predictive value (negative predictivevalue,NPV) was 94.7g. ROC curve was used to evaluate the predictive effect of HBsAg level on the response of patients to treatment. The area under ROC curve was 0.816 at 24 weeks after treatment. Conclusion: the response of HBeAg positive CHB patients treated with IFN 伪 -1b is closely related to the decrease of serum HBsAg level. The quantitative value of serum HBsAg may be an important index to predict the response at 24 weeks after treatment. Aim: to investigate the relationship between the expression of Toll like receptor (Toll-like receptor,TLR) and the response to interferon 伪 (IFN 伪) in patients with chronic hepatitis B (Chronic hepatitis). Methods: the mRNA expression of 10 kinds of TLR in peripheral blood monocytes of 28 patients with CHB were detected by real-time fluorescence quantitative PCR before interferon alpha treatment, and the relationship between mRNA expression and virological response was analyzed. Results: the expression of TLR2,TLR3,TLR5,TLR6 mRNA in peripheral blood monocytes of patients with chronic hepatitis B before treatment with interferon 伪 was significantly higher than that in healthy controls (P 0. 004, P 0. 001, P 0. 006, P 0. 003). The expression of TLR3mRNA in peripheral blood monocytes in early virological response group was significantly higher than that in non-response group (P0. 001). Conclusion: the expression of TLR mRNA in peripheral blood monocytes of patients with chronic hepatitis B is different from that of healthy controls, and the expression of TLR3mRNA in peripheral blood monocytes of patients with chronic hepatitis B before treatment is different from that of patients with chronic hepatitis B treated with interferon 伪. It may have some predictive effect on the treatment of chronic hepatitis B with interferon alpha.
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R512.62

【共引文献】

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本文编号：2340797