HBV前C基因W28STOP突变对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者干扰素治疗早期应答的影响

发布时间：2018-11-20 11:14

【摘要】：目的：探讨乙型肝炎病毒前C基因W28STOP突变以及基因型对HBeAg阳性慢性乙型肝炎干扰素治疗效果的影响。方法：193例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,予以普通干扰素连续治疗12至24周。收集患者治疗基线、治疗12周、治疗24周、停止治疗后12周患者血清,检测其HBsAg、HBeAg、抗-HBe、HBVDNA、并检测治疗基线和治疗12周HBV基因型和HBV前C基因W28STOP突变。分析治疗12周、24周、及停药12周的治疗效果及治疗12周早期应答对治疗24周和停药12周疗效的影响。同时分析HBV基因型及前C基因W28STOP突变对治疗12周、24周、及停药12周的治疗效果的影响。所有相关数据经统计学方法进行分析比较。结果： 1、治疗效果： (1)早期应答：37.82%(73/193)的患者获得了早期病毒学应答；有75.12%(145/193)的患者获得了HBsAg滴度有所下降,46.63%(90/193)的患者获得了HBeAg滴度较基线下降≥0.5log10；34.20%(66/193)的患者获得了HBsAg滴度有所下降及HBV DNA载量较基线值下降≥2log10。 (2)24周治疗应答：治疗24周时,9.92%(12/121)的患者获得了24周完全应答,17.36%(21/121)的患者获得了部分应答。 (3) SVR12(治疗24周、停药12周应答)：30.77%(24/78)的患者HBeAg≤10S/CO,和/或抗HBe1S/CO,其中33.33%(8/24)的患者HBVDNA载量103IU/ml,即获得了病毒学和血清学联合应答中的完全应答,66.67%(16/24)的患者HBVDNA载量103IU/ml,即获得了部分应答。 (4)早期应答对治疗24周及停药12周治疗应答的影响：①治疗12周时HBsAg较基线有所下降的患者使用干扰素治疗24周的效果较好(χ2=7.673,P=0.022),其对停药12周的疗效影响趋势与24周疗效一致,但其差异无显著性意义(χ2=3.511,P=0.173)。②治疗12周时HBeAg滴度降≥0.51og10的患者使用干扰素治疗24周的效果较好(χ2=31.843,P=0.000),停药12周的持续疗效较好(χ2=9.101,P=0.011)。③治疗12周时HBsAg滴度有所下降及HBV DNA下降≥21og10的HBeAg阳性CHB患者,使用干扰素治疗24周的效果较好(χ2=26.379,P=0.000)；其对停药12周的疗效影响趋势与24周疗效一致,但差异无显著性意义(χ2=5.804,P=0.055)。 2、HBV前C基因W28STOP突变对干扰素治疗效果的影响：(1)基线时有W28STOP突变的患者更有可能获得早期治疗应答,包括病毒学应答(χ2=15.684,P=0.000)、早期HBeAg应答(χ2=17.267,P=0.000)和早期HBsAg滴度有所下降,HBVDNA载量较基线值下降≥2log10的应答(χ2=18.624,P=0.000),且在治疗过程中此突变消失的患者治疗效果最好。(2)无论治疗前是否存在W28STOP突变,只要在治疗12周检测到W28STOP突变,预示干扰素治疗获得早期HBsAg应答的可能性不佳(χ2=6.300,P=0.012)。(3)基线及治疗12周均有HBV前C区W28STOP突变患者更有可能获得24周联合应答(χ2=8.484,P=0.007)。(4)治疗12周时有W28STOP突变更有可能获得SVR12(χ2=4.993,P=0.039)。 3、HBV基因型对干扰素治疗效果的影响：HBVB、C基因型不影响干扰素治疗慢性乙型肝炎患者的效果。结论： 1、本研究中干扰素治疗有75.12%患者能获得早期HBsAg滴度下降、46.63%患者能获得早期HBeAg滴度下降、34.20%患者能获得早期HBsAg滴度下降和HBV DNA载量下降。分别有9.92%患者和17.36%患者能获得24周完全应答和部分应答。停药12周疗效稳定。 2、早期应答可预测治疗24周和停药12周的临床疗效。早期HBsAg、HBeAg治疗应答及早期HBsAg滴度有所下降,HBV DNA载量水平较基线值下降≥2log10的应答等指标对于干扰素疗效的阴性预测值无差别,但在治疗的阳性预测方面,则以早期HBsAg滴度有所下降,HBV DNA载量较基线值下降≥2log10的应答最好。 3、基线HBV前C基因W28STOP突变、特别是当治疗12周时其突变比例有所下降时干扰素治疗的早期应答率高,提示治疗前HBV前C基因W28STOP突变及其在治疗早期(12周)的动态观察有预测干扰素治疗效果的价值。
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【学位授予单位】：中南大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R512.62

【参考文献】