慢性乙肝、肝硬化患者CXCL6及其受体CXCR1、CXCR2的表达

发布时间：2019-01-05 06:29

【摘要】：目的研究慢性乙型肝炎、肝硬化患者外周血和肝活检组织中CXCL6及其受体CXCR1、CXCR2的表达,检测外周血及肝活检组织中CXCL6、CXCR1、 CXCR2mRNA含量,分析其与HBV-DNA载量、AST、ALT水平之间的相互关系,探讨CXCL6、CXCR1、CXCR2在HBV感染后致慢性肝炎、肝硬化分子机制中的作用。方法筛选典型HBV感染后慢性肝炎患者37例,肝硬化患者17例,正常献血员对照21例,以ELISA法检测血清CXCL6水平；RT-PCR检测慢性乙肝患者外周血及肝活检组织中CXCL6、CXCR1、CXCR2mRNA含量,1gcDNA/1gGAPDH代表其最终mRNA水平。筛选慢性肝炎患者9例,肝硬化患者14例(代偿期9例,失代偿期5例),肝癌患者12例,肝外伤、胆囊手术切除的正常肝组织17例,以SP免疫组化染色观察肝活检组织中CXCL6、CXCR1、CXCR2的表达。结果慢性乙肝和肝硬化患者血清CXCL6水平分别为(673.11±199.57)pg/mL,(736.59±181.87)pg/mL,与正常对照组相比差异具有显著性意义(P0.01)。HBV-DNA(+)和HBV-DNA(-)组血清CXCL6水平分别为(810.40±170.45)pg/mL,(546.46±101.83) pg/mL,两者相比差异具有统计学意义(P0.01)。慢性乙肝和肝硬化患者外周血中CXCL6mRNA的表达分别为(0.616±0.279)1gcDNA/1gGAPDH和(0.871±0.209)1gcDNA/1gGAPDH,与对照相比,P0.01,差异具有显著性。CXCL6mRNA的表达与乙肝病毒载量有关,HBV-DNA(+)者((0.774±0.276)1gcDNA/1gGAPDH)较HBV-DNA(-)者((0.629±0.257)lgcDNA/1gGAPDH)高,P=0.0329,差异具有统计学意义。肝硬化患者CXCL6mRNA的表达高于慢性乙肝患者,P=0.0015,差异具有统计学意义。慢性乙肝和肝硬化外周血CXCR1mRNA水平分别为(0.770±0.219)1gcDNA/1gGAPDH和(0.808±0.299)1gcDNA/1gGAPDH,与对照组相比差异具有统计学意义(P0.01)。慢性乙肝组、肝硬化组、HBV-DNA(+)组与HBV-DNA(-)组各组间相比,差异无显著性意义(P0.05)。慢性乙肝和肝硬化患者CXCR2mRNA的表达与对照组相比,P0.05,差异无统计学意义。慢性乙肝患者血清ALT、AST水平分别为(63.17±21.46)U/L、(54.78±26.15)U/L,肝硬化患者ALT、AST水平分别为(69.44±24.51)U/L、(72.19±22.64)U/L。相关性分析结果显示：慢性乙肝和肝硬化患者HBV-DNA载量与血清CXCL6水平(r=0.774)、外周血CXCL6mRNA含量(r=0.558)及外周血CXCR1mRNA含量(r=0.627)在0.01水平上显著相关,与CXCR2mRNA含量(r=0.315)在0.05水平上显著相关。慢性乙肝和肝硬化患者血清ALT、AST水平与血清CXCL6水平(r=0.757,r=0.745)、外周血CXCL6mRNA含量(r=0.577,r=0.565)及CXCR1mRNA含量(r=0.633,r=0.637)在0.01水平上显著相关,与CXCR2mRNA含量(r=0.256,r=0.250)无明显相关性。SP免疫组化显示：慢性肝炎患者CXCL6表达阳性率为76.47%；肝硬化患者CXCL6表达阳性率为78.57%；肝癌患者CXCL6表达阳性率为83.33%；而正常对照中其阳性率为11.76%。慢性乙肝、肝硬化、肝癌患者CXCL6表达阳性率显著高于对照组,差异具有统计学意义(P0.01)。慢性肝炎患者CXCR1表达阳性率为82.35%；肝硬化患者CXCR1表达阳性率为85.71%；肝癌患者CXCR1表达阳性率为91.67%；而正常对照CXCR1表达阳性率为23.53%。慢性乙肝、肝硬化、肝癌患者CXCR1表达阳性率显著高于对照组,差异具有统计学意义(P0.01)。慢性肝炎患者CXCR2表达阳性率为52.94%；肝硬化患者中CXCR2表达50%；肝癌患者CXCR2表达阳性率为58.33%；正常对照CXCR2表达阳性率为58.82%。慢性乙肝、肝硬化、肝癌患者CXCR2表达阳性率与对照组无明显差异(P0.05)。肝组织RT-PCR显示：慢性乙肝、肝硬化、肝癌患者肝组织CXCL6mRNA表达水平为分别为(0.675±0.282) lgcDNA/lgGAPDH,(0.883±0.230) lgcDNA/lgGAPDH和(1.055±0.175) lgcDNA/lgGAPDH,与对照组相比,差异均具有统计学意义(P0.01)。肝癌患者CXCL6mRNA表达水平明显高于肝硬化组和慢性肝炎组,差异具有统计学意义(P0.05)。慢性乙肝、肝硬化、肝癌患者肝组织CXCR1mRNA表达水平分别为(0.685±0.160)lgcDNA/lgGAPDH,(0.854±0.232) lgcDNA/lgGAPDH,(1.050±0.183)lgcDNA/lgGAPDH,与对照组相比,差异均具有统计学意义(P0.01)。肝癌患者CXCR1mRNA表达水平明显高于肝硬化组和慢性肝炎组,差异具有统计学意义(P0.05)。慢性乙肝、肝硬化、肝癌患者肝组织CXCR2mRNA表达水平分别为(0.481±0.159) lgcDNA/lgGAPDH,(0.502±0.116) lgcDNA/lgGAPDH和(0.490±0.144) lgcDNA/lgGAPDH与对照组相比,差异无统计学意义(P0.05)。结论慢性乙肝、肝硬化患者血浆CXCL6水平升高,其全血及肝组织中CXCL6mRNA、CXCR1mRNA表达升高,外周血CXCL6、CXCR1及其mRNA的表达与患者血清HBV-DNA载量及ALT、AST水平呈正相关,慢性乙肝、肝硬化患者CXCR2的表达水平与正常对照组无明显差异,提示CXCL6和CXCR1可能与慢性肝炎的发生发展有关,而CXCR2与慢性乙肝发生发展的联系较弱。CXCL6及CXCR1在肝癌患者表达明显增高,提示CXCL6和CXCR1可能与肝癌的发生有关。
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【学位授予单位】：安徽理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R512.62;R575.2

【参考文献】