索非布韦联合维帕他韦治疗慢性丙型肝炎的疗效及安全性：系统评价与Meta分析

发布时间：2020-05-10 09:01

【摘要】：目的:系统评价索非布韦(SOF)联合维帕他韦(VEL)治疗慢性丙型肝炎(CHC)的疗效及安全性。方法:检索PubMed、Web of Science、Medline、Embase、The Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)、ClinicalTrials.gov、CNKI全文数据库、万方数据库中关于索非布韦联合维帕他韦(SOF/VEL)治疗CHC的疗效及安全性的随机对照试验(RCT)。采用R 3.4.3软件对纳入研究进行Meta分析。结果:共纳入6个RCT,包含2523例CHC患者。Meta分析结果显示:(1)SOF/VEL(400mg/100mg)×12周方案SVR_(12)率分别为基因1型96.7%(95%CI:86.6%-99.3%)、2型98.3%(95%CI:93.6%-99.6%)、3型89.0%(95%CI:65.8%-97.2%)、4型95.5%(95%CI:69.2%-99.5%)、5型97.1%(95%CI:82.3%-99.6%)和6型96.9%(95%CI:80.8%-99.6%),肝硬化和无肝硬化患者SVR_(12)率分别为92.1%(95%CI:83.8%-96.3%)和98.1%(95%CI:96.2%-99.1%);其复发率分别为基因1型2.1%(95%CI:0.5%-9.3%)、2型1.7%(95%CI:0.3%-8%)、3型9.8%(95%CI:2.7%-30.1%)、4型3.0%(95%CI:0.4%-18.4%)、5型1.4%(95%CI:0.1%-18.7%)和6型3.1%(95%CI:0.4%-19.2%),肝硬化和无肝硬化患者复发率分别为7.3%(95%CI:3.6%-14.0%)和1.2%(95%CI:0.5%-3.0%)。(2)SOF/VEL(400mg/100mg)治疗CHC肝硬化患者,GT1(90.4%vs.94.9%)、GT2(87.5%vs.100%)和GT4(100%vs.100%)的SVR_(12)率与SOF/VEL(400mg/100mg)+RBV无统计学差异(P0.05),GT3的SVR_(12)率(69.2%)明显低于SOF/VEL+RBV(92.3%,RR=0.80,95%CI:0.67-0.95,P=0.01);SOF/VEL治疗CHC无肝硬化患者,GT1(96.1%vs.87.8%)、GT2(91.7%vs.88.5%)和GT3(100%vs.100%)的SVR_(12)率与SOF/VEL+RBV无统计学差异(P0.05);SOF/VEL治疗GT1(4.9%vs.6.2%)、GT2(8.3%vs.11.5%)和GT3(16.5%vs.3.1%)CHC患者的复发率与SOF/VEL+RBV无统计学差异(P0.05),肝硬化患者的复发率(9.9%)高于SOF/VEL+RBV(3.3%,RR=3.22,95%CI:1.07-9.71,P=0.04),无肝硬化患者的复发率(4.5%)与SOF/VEL+RBV(7.9%)无统计学差异(RR=0.43,95%CI:0.17-1.09,P=0.08);SOF/VEL不良反应发生率低于SOF/VEL+RBV(RR=0.90,95%CI:0.83-0.97,P=0.008),其因不良反应治疗中断(RR=0.60,95%CI:0.17-2.19,P=0.44)和严重不良反应(RR=1.17,95%CI:0.69-1.98,P=0.56)发生率与SOF/VEL+RBV无统计学差异。结论:(1)SOF/VEL(400mg/100mg)对GT1-6 CHC患者(包括经治和肝硬化患者)的疗效显著(SVR_(12)95%,复发率≤3.1%),但除外GT3(SVR_(12)=89.0%,复发率=9.8%)。(2)SOF/VEL治疗CHC患者(除外GT3肝硬化患者)的疗效与SOF/VEL+RBV相仿,其不良反应少于SOF/VEL+RBV。(3)SOF/VEL加用RBV可明显提高GT3 CHC肝硬化患者的SVR_(12)率(69.2%vs.92.3%),可显著降低CHC肝硬化患者的复发率(9.9%vs.3.3%)。
【图文】：

内有妊娠计划、失代偿期肝硬化、有精神疾病及严重的心肺疾病的患者禁用Peg-IFN，妊娠或短期内有妊娠计划、有严重心脏疾病及对 RBV 不良反应高度不耐受的患者禁用 RBV），不良反应发生率高，治疗过程中需监测患者的肝肾功能和不良反应[18]。近年来随着多种 DAA 的获批上市，慢性丙型肝炎的治疗取得了重大进展，大大增加了慢性 HCV 感染的治愈率，彻底改变了抗 HCV 治疗的临床策略[22]。部分 DAA 在我国尚处于临床试验阶段，不久将会获批应用于临床。DAA 主要包括 NS3/4A 蛋白酶抑制剂、NS5A 抑制剂和 NS5B 聚合酶抑制剂。NS3/4A 蛋白酶抑制剂是最早应用于临床的 DAA。第一代 NS3/4A 蛋白酶抑制剂特拉匹韦（telaprevir）和波普瑞韦（boceprevir）于 2011 年 5 月经美国 FDA 批准上市，与 Peg-IFN 和 RBV 联合应用可提高治愈率，疗程缩短至 24 周，，大约 75%的基因1 型 CHC 患者可获得持续病毒性学应答[23-29]，但同时增加了药物不良反应，且

19图 3 SOF/VEL(400mg/100mg)×12 周方案治疗 CHC 基于不同基因型的 SVR12率Meta 分析森林图Fig.3 Forest plot of SVR12rate of SOF/VEL(400mg/100mg) for 12 weeks in CHCbased on different HCV genotype
【学位授予单位】：暨南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R512.63

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本文编号：2657067