炎性因子基因多态性及环境因素与结核病遗传易感性家系比较研究

发布时间：2020-05-13 17:21

【摘要】：目的:1.采用病例对照家系研究方法,研究环境危险因素在病例家系组与对照家系组、病例家系一级亲属与对照家系一级亲属之间的分布特征,分析环境因素对于结核病发生的影响。2.应用分子流行病学方法,探讨IL-10基因rs1800629位点、IFN-γ基因rs2430561位点及TNF-α基因rs1800896位点的遗传变异的单独作用、基因与基因和基因与环境的交互作用对于结核病发生的影响。方法:本研究课题从血清中的细胞因子的角度,通过病例家系研究来分析IL-10基因rs1800629位点、IFN-γ基因rs2430561位点及TNF-α基因rs1800896位点的基因多态性与结核易感性的关系:计算这三个基因基因型和等位基因的频率,分析其频率在病例家系人群和对照家系人群及其一级亲属的分布差异,并分析这三个位点对于结核病发生风险的影响;采用Logistic回归模型来分析环境因素和所研究基因的遗传变异与结核病发病风险的关联性分析;分析病例家系人群中是否存在家庭聚集性,比较每组人群的流行病学特征;运用基于Logistic回归模型的相乘交互方法来计算基因与基因和基因与环境的相乘交互指数;运用自主法(Bootstrapping)重采样程序计算基因与基因和基因与环境的相加交互指数,综合评价环境危险因素与遗传因素在结核病发生中的作用。结果:本次研究共收集到180个样本,其中病例家系组有28个,共89人,患病人数为41人,一级亲属患病23人;对照家系组有35个,共91人。BMI指数、文化程度、居住地及健身活动在病例家系组和对照家系组中存在分布差异,病例家系组BMI18.5,文化程度高中、中专及以下,居住地在农村及无健身活动的构成比均比对照家系组高。BMI指数和健身活动在病例家系组和对照家系组一级亲属中的分布存在差异,病例家系组BMI18.5与及无健身活动的构成比高于对照家系组。吸烟、饮酒在病例家系非病例组与病例组中的分布存在差异,吸烟和饮酒可增加结核病发病风险(OR=2.89,95%CI=1.07-7.76;OR=2.89,95%CI=1.07-7.76)。健身活动在病例家系一级亲属病例与非病例中存在分布差异,健身活动可降低一级亲属患结核病的风险(无健身活动VS健身活动:OR=4.29,95%CI=1.04-7.80)。TNF-α基因rs1800896位点可能为结核病的易感位点,与A等位基因携带者相比,携带G等位基因的个体结核病发病风险显著增高。结论:1.BMI18.5,文化程度高中、中专及以下,居住地在农村、吸烟、饮酒及无健身活动可能是结核病发病的危险因素。2.TNF-α基因rs1800896位点可能为结核病的易感位点,与A等位基因携带者相比,携带G等位基因的个体结核病发病风险显著增高。本研究的结果为小样本流行病学研究所得,后续仍需要增添样本量来进一步验证。
【图文】：

本研究技术路线图

炎性因子基因多态性及环境因素与结核病遗传易感性家系比较研究

关于所研究的目的基因片段PCR扩增产物电泳随机抽检胶图
【学位授予单位】：广东药科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R52

【参考文献】