BOP1、PEBP4与乙型肝炎病毒相关性肝癌关系研究

发布时间：2020-05-30 21:05

【摘要】：慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)感染引起的疾病。早在20世纪70年代,就有学者发现原发性肝细胞癌(HCC)与慢性乙型肝炎病毒感染有关。目前诊断慢性乙肝相关性肝细胞癌的生物标志物在临床上的检测准确性不高,需要更多新的研究来发现可以用于早期检测的新的生物标志物。乙型肝炎病毒感染引起的原发性肝细胞癌关联多种基因,转录本和蛋白质的彼此作用及调控。通过筛选HBV相关性肝癌枢纽基因,进一步探究它们是否可以作为一种生物标志物来特异性的检测肝细胞癌的发展阶段。在实际应用方面,这些枢纽基因可以作为新的生物标志物或药物作用靶点,有助于HCC的早期诊断或治疗。前期已经通过生物信息学方法筛选出了一些HBV相关性肝癌枢纽基因,并从中选出了有明显上下调变化的两种枢纽基因BOP1和PEBP4,从理论意义上来说,这两个基因与肝细胞癌的发生与发展有一定关系。选取肝细胞癌细胞HepG2作为研究对象,通过研究基因表达水平变化对肝癌细胞HepG2的影响,从而初步确定它们与HBV相关性肝癌的关系。通过本课题的研究,成功构建了基因BOP1和PEBP4的真核过表达质粒pcDNA3.1-BOP1和pcDNA3.1-PEBP4以及干扰质粒shBOP1和shPEBP4,并成功转染入HepG2细胞,实现了基因mRNA水平和蛋白水平的改变。转染72h后检测基因mRNA水平的表达量。其中,转染过表达质粒pcDNA3.1-BOP1实验组基因BOP1的mRNA表达水平上调了8倍,转染干扰质粒shBOP1实验组基因BOP1的mRNA表达水平下调了0.8倍;转染过表达质粒pcDNA3.1-PEBP4实验组基因PEBP4的mRNA表达水平上调了15倍,转染干扰质粒shPEBP4实验组基因PEBP4的mRNA表达水平下调了0.9倍。进一步研究了基因表达水平的变化对HepG2细胞行为学的影响。结果表明,过表达基因BOP1促进HepG2细胞的增殖和迁移,而干扰基因BOP1表达则对HepG2细胞的增殖和迁移有抑制作用;过表达基因PEBP4促进了HepG2细胞的增殖,在转染48h后,对HepG2细胞迁移开始有促进作用,干扰PEBP4表达则抑制了HepG2细胞的增殖和迁移。干扰基因BOP1和PEBP4的表达对HepG2细胞的凋亡有促进作用。
【图文】：

形态及结构毒科（Hepadnaviridae）包括 2 个属，人乙型肝炎 DNA 病毒属的代表种。嗜肝 DNA 病毒的特征：内部含有部分双链 DNA。②具有逆转录功能聚合（HBsAg）。④嗜肝性。粒在电子显微镜下有三种不同的形态：，是一种完整的 HBV 病毒粒子，由外膜和核衣壳，为脂蛋白结构，约含 25%磷脂和 75%的糖蛋白主要是乙肝表面抗原（HBsAg），分别是 S 抗原、p一起组成了外膜上 L、M、S 三种病毒蛋白形式[1的部分双链 DNA。衣壳由病毒核心蛋白（HBc）裹着病毒聚合酶，基因组以及一些宿主细胞蛋白[2

图 1.2 小球形颗粒模式图igure1.2 Structure of the virio示：图 1.3 管型颗粒模式图ure1.3 Structure of the virion的两条 DNA 链组成，长约′端无共价链接，而是与 HB
【学位授予单位】：湖北工业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R512.62;R735.7

【参考文献】

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本文编号：2688721