DAA治疗慢性丙型肝炎患者临床效果的初步研究

发布时间：2020-06-06 19:12

【摘要】：第一部分 DAA治疗慢性丙型肝炎患者临床效果的初步研究:基于中国汉族人群的真实世界队列据世界卫生组织(world health organization,WHO)发布的一项调查报告显示:2015年全球范围内有超过七千万人感染丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV),新发感染病例达到175万。HCV感染已成为一个全球关注的公共卫生问题。由于HCV感染具有隐匿性,在急性期通常无明显临床症状,故无法被及时发现。约80%患者在感染后病毒持续存在并且演变为慢性化,自限清除率低。随着直接抗病毒药物(direct-acting antiviral,DAA)的上市,慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)患者的治疗方案发生了巨大的变革,DAA大大提高了CHC患者治疗的有效率且安全性较高。然而,由于政策和经济等方面的原因,DAA于2017年4月才正式在我国批准上市。目前,在中国CHC患者中,尚无与DAA治疗有效性和安全性相关的真实世界研究。【目的】初步探索真实世界中,中国汉族HCV感染人群接受DAA治疗后临床效果,包括有效性、安全性及治疗后HCC进展。【方法】本研究共纳入474例CHC的患者,所有患者均经感染科门诊或住院部在医师指导下采用DAA疗法进行12周或24周的抗病毒治疗。在基线、治疗12周、治疗结束以及治疗结束后12、24周收集所有患者的血清病毒载量和生化检测等信息并随访患者的不良反应及肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的发生情况。统计患者接受治疗后病毒学和化学应答率、不良反应发生率和HCC新发和复发率,对比患者治疗前后生化指标的变化情况。【结果】纳入研究的患者按照DAA方案分为四组,包括174例患者接受索非布韦(sofosbuvir,SOF)联合达卡他韦(daclatasvir,DCV)治疗,28例接受SOF联合干扰素(interferon,IFN)和利巴韦林(ribavirin,RBV)治疗,64例接受SOF联合雷迪帕韦(ledipasvir,LED)治疗,208例接受SOF联合维帕他韦(velpatasvir,VEL)治疗。91.38%(350/383)的CHC患者获得快速病毒学应答(rapid rapid virus response,RVR),其中接受SOF联合VEL治疗的患者获得RVR率高达95.98%(167/174),而接受SOF联合IFN和RBV治疗的患者获得RVR率仅为85.19%(23/27),治疗史、γ-谷氨酰转肽酶水平是RVR的独立影响因素;99.14%(245/247)的CHC患者获得持续性病毒学反应(sustained virological response,SVR)。除SOF联合IFN和RBV治疗外,其余三种疗法SVR率均超过99%。DAA治疗后肝功能指标、肝纤维化评分以及甲胎蛋白明显改善,ALT转阴率达89.2%。不良反应率低,474名患者仅11例出现一般不良反应,无严重不良反应。此外,共有7名患者进展为HCC,发病密度为1.56/100人年。【结论】在本次中国汉族CHC人群的DAA抗病毒治疗研究中,患者均取得了较高的SVR率;不良反应发生率低且无严重不良反应发生;DAA治疗后肝功能明显改善、肝纤维化评分和甲胎蛋白指标降低;HCC发病密度较低,有待进一步监测。第二部分 CHC患者接受DAA治疗后肝细胞癌新发及复发情况:综合分析CHC患者若不及时进行治疗,会演变为肝纤维化,进而进展为肝硬化和HCC,甚至会面临死亡的风险。在DAA上市之前,我国针对CHC患者的主要抗病毒方案是聚乙二醇干扰素(pegylated interferon,Peg-IFN)联合RBV,但该方案有效率、安全性较低,存在严重副作用,且不适用于晚期肝病患者。随着DAA的上市,HCV治疗方案发生巨大变革,有效性及安全性均大幅提高。既往研究显示,基于干扰素的治疗方案可大大降低CHC患者发生HCC的风险。然而,关于新型药物DAA是否会增加HCC的发病风险,却存在很大的争议。【目的】本文通过汇集相关研究,综合分析基于DAA治疗后CHC患者的HCC发病及复发情况。【方法】根据各数据库特点,制定相关检索策略,通过Pubmed和Cochrane library两个检索平台,全面收集报道CHC病人接受DAA治疗后HCC新发及复发的相关文献。主要的结局指标为HCC新发及复发,计算其合并发病密度。建立数据提取数据库,由两个人独立完成数据提取。【结果】本研究共纳入21篇文献,包含26个队列,共67350名患者。根据既往HCC病史将所有患者分为新发组(13个队列)和复发组(13个队列)。新发组13个队列汇总的HCC新发密度为3.30/100人年(95%confidence interval(CI):2.31-4.71),而复发组为18.12/100人年(95%CI:11.13-29.50)。此外,DAA治疗后获得SVR的人群HCC新发密度为1.90/100人年(95%CI:1.33-2.72),而未获得SVR患者HCC的新发密度为8.99/100人年(95%CI:5.96-13.57)。与无应答患者相比,DAA治疗后HCV清除可使HCC发生风险降低87%。在HCC复发组可以发现类似的结果,SVR患者HCC复发密度为44.10/100人年(95%CI:30.14 64.54),非SVR患者密度为57.98/100人年(95%CI:20.34 165.30),SVR可使HCC复发风险降低79%。【结论】DAA治疗并不会增加HCV感染者HCC新发或复发的风险。DAA治疗后获得SVR可显著降低HCC新发和复发风险。
【图文】：

伴或不伴肝硬化患者采用四种DAA疗法获得的RVR率

不同治疗史患者采用四种DAA疗法获得的RVR率
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R512.63

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本文编号：2700132