外周血BMP9和铁蛋白的水平在慢性HBV感染及非酒精性脂肪性肝病中的临床意义

发布时间：2020-06-09 17:50

【摘要】：目的:1.观察外周血骨形成蛋白9(bone morphogenetic protein 9,BMP9)、铁蛋白在单纯乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)感染组、HBV感染合并非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)组、单纯NAFLD组患者中的水平。2.比较HBV感染合并非酒精性单纯性脂肪肝(nonalcoholic simple fatty liver,NAFL)、HBV感染合并非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)、单纯NAFL、单纯NASH患者外周血中BMP9、铁蛋白的水平,分析其是否与NAFLD的严重程度有关,是否有助于区别HBV感染合并NAFLD患者出现肝功能轻度异常时是HBV引起还是NAFLD引起。3.探索外周血BMP9、铁蛋白的水平与肝纤维化的关系。方法:自2017年5月至2018年1月从南开大学附属天津市第二人民医院的住院患者中收集病例127例,其中包括单纯HBV感染者36例、HBV感染合并NAFLD患者51例,单纯NAFLD患者40例(所有患者均进行肝活检),除此之外,在本院职工中招募健康对照组20例。检测其外周血中BMP9、铁蛋白的水平,分析比较外周血BMP9、铁蛋白在以上四组中的水平,进一步探索其在HBV感染合并NAFLD者中的临床意义,及其与肝纤维化的关系。结果:1.本研究纳入的研究对象共147例,其中单纯HBV感染组36例(36/147,24.49%),HBV感染合并NAFLD组51例(51/147,34.69%),单纯NAFLD组40例(40/147,27.21%),正常组20例(20/147,13.61%)。所有研究对象中男性78例,女性69例,年龄为17-66岁,平均年龄为33.04±11.21岁。2.外周血BMP9在单纯NAFLD组、正常对照组、HBV感染合并NAFLD组、单纯HBV感染组患者中的水平依次升高,且有统计学差异(P0.001)。其中正常组与单纯NAFLD组之间无统计学差异,其余两两比较均有统计学差异。外周血铁蛋白在正常组、HBV感染合并NAFLD组、单纯NAFLD组、单纯HBV感染组患者中的水平依次升高,且有统计学意义(P0.001)。其中HBV感染合并NAFLD组与单纯NAFLD组之间无统计学意义,其余两两之间比较均有统计学差异。3.按照肝脏病理的NAFLD活动度积分(NAFLD activity score,NAS)将单纯NAFLD组的患者(40例)分为单纯NAFL组(19例)、单纯NASH组(21例),观察外周血BMP9、铁蛋白在正常组、单纯NAFL组、单纯NASH组患者中的水平。结果显示,外周血BMP9在单纯NASH组、单纯NAFL组、正常组中的水平依次升高,其中单纯NASH组与单纯NAFL组之间有统计学差异,单纯NASH组与正常组之间有统计学差异,单纯NAFL组与正常组之间无统计学差异。外周血铁蛋白在正常组、单纯NAFL组、单纯NASH组中的水平依次升高,其中正常组与单纯NAFL组之间无统计学差异,正常组与单纯NASH组之间有统计学差异。单纯NAFL组与单纯NASH组之间有统计学差异。4.按照肝脏病理的NAS评分将HBV感染合并NAFLD组患者(51例)分为HBV感染合并NAFL组(27例)和HBV感染合并NASH(24例),观察外周血BMP9、铁蛋白在单纯HBV感染组、HBV感染合并NAFL组、HBV感染合并NASH组患者中的水平。结果显示外周血BMP9在HBV感染合并NASH组、HBV感染合并NAFL组、单纯HBV感染组患者中的水平依次升高。其中HBV感染合并NASH组与HBV感染合并NAFL组之间有统计学差异,HBV感染合并NASH组与单纯HBV感染组之间有统计学差异,HBV感染合并NAFL组与单纯HBV感染组之间无统计学差异。外周血铁蛋白在HBV感染合并NAFL组、HBV感染合并NASH组、单纯HBV感染组患者中的水平依次升高,其中HBV感染合并NAFL组与HBV感染合并NASH组之间无统计学意义,HBV感染合并NAFL组与单纯HBV感染之间有统计学意义,HBV感染合并NASH与单纯HBV感染之间有统计学意义。5.根据肝功能正常与否将HBV感染合并NAFLD组的患者(51例)分为了肝功能正常组(12例)与肝功能异常组(39例),其中NAFLD引起的肝功能异常组14例,HBV引起的肝功能异常组15例,HBV与NAFLD共同作用引起的肝功能异常组10例。观察外周血BMP9、铁蛋白在以上各组中表达水平。外周血BMP9在肝功能正常组与肝功能异常组之间有统计学差异。且其在由NAFLD引起的肝功能异常组、肝功能正常组、HBV引起的肝功能异常组中的水平依次升高。其中,NAFLD引起的肝功能异常组与肝功能正常组有统计学差异,NAFLD引起的肝功能异常组与HBV引起的肝功能异常组之间有统计学差异,肝功能正常组与HBV引起的肝功能异常组之间有统计学差异。外周血铁蛋白的水平在肝功能正常组与肝功能异常组之间无统计学差异。6.将单纯HBV感染组的患者(36例)按照肝纤维化的严重程度分为S0期(7例,7/36,19.44%),S1期(11例,11/36,30.56%)、S2期(11例,11/36,30.56%)、S3期(7例,7/36,19.44%),其外周血BMP9、铁蛋白的水平随着患者肝纤维化的加重而逐渐升高,外周血BMP9的水平与肝纤维化呈正相关,r=0.363,P0.001外周血铁蛋白的水平与肝纤维化呈正相关,r=0.246,P0.001。结论:第一部分 外周血BMP9、铁蛋白的水平在HBV感染合并NAFLD中的临床意义1.外周血中BMP9、铁蛋白的水平可能与NAFLD密切相关,外周血BMP9随着NAFLD的进展而降低,外周血铁蛋白随着NAFLD的进展而升高。2.外周血BMP9、铁蛋白水平可能与HBV感染相关。3.外周血BMP9可能有助于区分HBV感染合并NAFLD患者出现肝功能轻度异常时是HBV引起,还是NAFLD引起。第二部分 外周血BMP9、铁蛋白的水平与肝纤维化的关系外周血BMP9、铁蛋白的水平可能与肝纤维化的进展密切相关。
【图文】：

NAFLD 组与单纯 HBV 感染组之间有统计学差异（210.26±14.63 vs 224.67±10.51，P<0.001），如图 1.3A。以上结果提示，外周血 BMP9 在正常组中的水平高于单纯 NAFLD 组（10.70±3.90 vs 7.12±4.54），同时其在单纯 HBV 感染组中的水平高于 HBV 感染合并 NAFLD 组（210.26±14.63 vs 224.67±10.51）。外周血铁蛋白在正常组（51.9±16.51）、HBV 感染合并 NAFLD 组（212.67±157.54）、单纯 NAFLD 组（235.78±164.37）、单纯 HBV 感染组（472.03±417.13）患者中的水平依次升高，且有统计学意义（P<0.001）。其中正常组与HBV 感染合并 NAFLD 组之间有统计学意义（51.9±16.51 vs 212.67±157.54，P=0.013），正常组与单纯 NAFLD 组之间有统计学意义（51.9±16.51 vs 235.78±164.37，P=0.006），正常组与单纯 HBV 感染组之间有统计学意义（51.9±16.51vs 472.03±417.13，P<0.001）。HBV 感染合并 NAFLD 组与单纯 NAFLD 组之间无统计学意义（212.67±157.54 vs 235.78±164.37，P=0.652），HBV 感染合并 NAFLD 组与单纯 HBV 感染组之间有统计学意义（212.67±157.54 vs 472.03±417.13，P<0.001），单纯 NAFLD 组与单纯 HBV 感染组之间有统计学意义（235.78±164.37 vs 472.03±417.13，P<0.001），如图 1.3B

图 1.4 在不同严重程度的 NAFLD 组中外周血 BMP9、铁蛋白的水平。“**”代表无统计学差异，α=0.05 为检验水平，P<0.05 提示有统计学差异。“NAFL”代表单纯 NAFL 组、“NASH”代表单纯 NASH 组、“HBV”代表单纯 HBV 感染组、“HBV+NAFL”代表 HBV 感染合并 NAFL、“HBV+NASH”代表 HBV 感染合并 NASH。A：外周血 BMP9 在不同严重程度的 NAFLD 患者中的水平。B：外周血铁蛋白在不同严重程度 NAFLD 患者中的水平。1.2.5 外周血 BMP9、铁蛋白是否有助于区分 HBV 感染合并 NAFLD 患者出现肝功能异常是由 HBV 引起还是由 NAFLD 引起由以上结果可知外周血 BMP9、铁蛋白可能与 HBV 和 NAFLD 都密切相关，为了研究其在 HBV 感染合并 NAFLD 患者中的临床意义，本研究将 HBV 感染合并 NAFLD 的患者（51 例）分为按照肝功能正常与否分为了肝功能正常组（12例，12/51，，23.53%）与肝功能异常组（39 例，39/51,76.47%），根据肝活检结果 提示 ， 肝功 能 异 常 组 患 者 中 NAFLD 引 起的 肝 功 能 异 常患 者 14 例（14/51,27.45%），HBV 引起的肝功能异常的患者 15 例（15/51,29.41%），HBV
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R512.62;R575.5

【参考文献】

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1 贾广宇;王人颢;;Hepcidin对铁稳态的调控及其研究进展[J];徐州医学院学报;2017年01期

2 王贵强;王福生;成军;任红;庄辉;孙剑;李兰娟;李杰;孟庆华;赵景民;段钟平;侯金林;贾继东;唐红;盛吉芳;彭R

本文编号：2705038