【摘要】：目的:分析慢性乙肝(CHB)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的临床特征,并探讨CHB合并NAFLD的危险因素,为提高CHB合并NAFLD患者的诊疗水平,早期发现CHB合并NAFLD的高危人群提供科学依据。方法:回顾性收集我院感染科2013年10月至2018年8月接受肝活检的768名CHB患者,排除高酒精摄入、其他可导致肝脂肪变性的疾病、合并其他终末期疾病或者恶性肿瘤以及关键数据缺失的患者,最终纳入570例作为研究对象。根据CHB与NAFLD的临床诊断标准,将受试者分为CHB合并NAFLD组172例和单纯CHB组398例,后者分别按照性别、年龄、BMI、ALT、HBeAg、HBV DNA、肝组织炎症分级、肝组织纤维化分期分为两组或三组。本研究分为两部分,第一部分先对单纯CHB组与CHB合并NAFLD组患者的人口学、生化学、病毒学、影像学、肝组织病理学等临床指标进行比较,然后按照以上各个分组分别对CHB合并NAFLD患者的以上临床指标进行比较;第二部分将以上临床指标分层后,先采用单因素分析CHB患者各项临床指标异常时发生NAFLD的优势比,再将单因素分析得到的可能危险因子纳入多因素分析中,筛选出CHB患者发生NAFLD的独立危险因素。结果:1.CHB合并NAFLD组与单纯CHB组临床资料比较发现,CHB合并NAFLD组男性患者较多,且合并糖尿病患病构成比较高,BMI、收缩压、舒张压、SUA、FPG、TG、TC、LDL-C、ALT、GGT均较高,HDL-C、HBsAg水平较低,合并高尿酸血症、血脂异常症的患者更多(p0.05)。而两组间的AST、HBV DNA水平以及肝组织明显炎症(A≥2级)及显著纤维化(F≥2期)均无差别(p0.05)。2.不同性别组CHB合并NAFLD患者的临床资料比较发现,两组在年龄、家族聚集性乙肝、吸烟、BMI、收缩压、SUA、HDL-C、TG、HDL-C、ALT、AST、GGT、TBil、LSM以及发生血脂异常症、可疑NASH均有差别(P0.05)。而两组在HBV DNA、HBsAg水平、肝组织明显炎症及显著纤维化以及发生高尿酸血症等均无差别(P0.05)。3.不同年龄组CHB合并NAFLD患者的临床资料比较发现,三组间性别、收缩压总体存在明显差异(P0.05),且年龄18~30岁患者与≥40岁患者相比,前者男性更多后者收缩压更高(P0.016);ALT在三组中总体均存在差异(P0.05),且年龄为18~30岁与年龄≥40岁患者比较有差别(P0.016);SUA、HBsAg在三组总体均存在差别(P0.05),且年龄30~40岁患者分别与年龄在18~30岁和≥40岁患者比较均有差别(P0.016);HBcAb在三组间总体有差别(P0.05),两两比较时,年龄在30~40岁与≥40岁患者的比较有差别(P0.016);舒张压、HDL-C、LSM在三组总体均有差别(P0.05),两两比较时均无差别(P0.016)。而AST、GGT、HBV DNA水平、肝组织明显炎症及显著纤维化以及发生高尿酸血症、血脂异常症、可疑NASH等均无差别(P0.05)。4.不同BMI组CHB合并NAFLD患者进行比较时,肥胖组的男性患者占比较高且相对年龄较低(p0.05);HDL-C在三组总体有差异(P0.05);收缩压、舒张压和SUA在三组总体均有差别,组间比较仅有肥胖组高于正常体重组(P0.016);LSM在三组中总体均存在差异(P0.05),组间比较均发现肥胖组分别与正常体重组和超重组之间有差别(P0.016);ALT、GGT及发生可疑NASH在三组中总体均有差别(P0.05),组间两两比较时无差别(P0.016);AST、HBV DNA、HBsAg水平、肝组织明显炎症及显著纤维化以及发生高尿酸血症、血脂异常症等在三组间均无差别(P0.05)。5.不同ALT组CHB合并NAFLD患者的临床资料比较发现,HBV DNA、AST以及GGT在三组间均有差异别(P0.05),且各组两两比较时也均有差异别(P0.016);性别、SUA在三组间总体存在差别(P0.05),且ALT40~80U/L组分别与ALT40U/L组和ALT≥80U/L组存在差别(P0.016);LSM在三组间比较总体存在差别(P0.05),两两比较时ALT40U/L组分别与40~80U/L组和ALT≥80U/L组存在差别(P0.016);三组间年龄、BMI、TBil、肝组织明显炎症比较总体存在差别(P0.05),两两比较时ALT40U/L组与ALT≥80U/L组存在差别(P0.016);合并糖尿病在三组间总体存在差别(P0.05),两两比较时ALT40U/L组与ALT40~80U/L组存在差别(P0.016);三组间HBeAg水平、发生高尿酸血症在总体存在差别(P0.05),而两两比较无差别(P0.016)。而HBsAg水平、肝组织显著纤维化以及发生血脂异常症、可疑NASH等在三组间均无差别(P0.05)。6.不同HBeAg组CHB合并NAFLD患者的临床资料比较发现,FPG、HBV DNA、HBsAg、HBcAb、ALT、AST水平及年龄均存在差别(P0.05);而GGT、肝组织明显炎症及显著纤维化以及发生高尿酸血症、血脂异常症、可疑NASH在两组间均无差别(P0.05)。7.不同HBV DNA组CHB合并NAFLD患者的临床资料比较发现,ALT、AST在三组间总体均有差异(P0.05),组间两两比较时HBV DNA2000~20000IU/ml组分别与HBV DNA2000IU/ml组和≥20000IU/ml组有差别(P0.016);年龄、GGT在三组间总体存在差别(P0.05),组间两两比较时HBV DNA≥20000IU/ml组和HBV DNA2000IU/ml组存在差别(P0.016);SUA及HBsAg、HBeAg、HBcAb水平在三组总体存在差别(P0.05),组间两两比较时HBV DNA2000IU/ml组分别与HBV DNA为2000~20000IU/ml组和≥20000IU/ml组有差别(P0.016);BMI、TBil、LSM在三组间总体有差别(P0.05),而组间两两比较无差别(P0.016)。而肝组织明显炎症及显著纤维化以及发生高尿酸血症、血脂异常症、可疑NASH在三组间均无差别(P0.05)。8.不同肝组织炎症分级组CHB合并NAFLD患者的临床资料比较发现,FPG、HDL-C、HBeAg、ALT、AST、GGT水平,LSM、肝组织显著纤维化以及发生可疑NASH在两组间均有差别(P0.05);而HBV DNA、HBsAg水平以及发生高尿酸血症、血脂异常症在两组间均无差别(P0.05)。9.不同肝组织纤维化分期组CHB合并NAFLD患者的临床资料比较发现,收缩压、TG、HBsAg、AST、LSM以及肝组织明显炎症的患者在两组间均有差别(P0.05),而ALT、GGT、HBV DNA水平以及发生高尿酸血症、血脂异常症及可疑NASH在两组中均无差别(P0.05)。10.单因素分析CHB患者发生NAFLD的风险比较中,男性患者发生NAFLD是女性的1.621倍(P0.05),合并糖尿病者发生NAFLD是未合并者的9.912倍(P0.05),超重、肥胖者分别是正常体重者发生NAFLD的4.789倍、21.399倍(P0.05),收缩压为130~140mmHg者发生NAFLD是130mmHg者的2.394倍(P0.05),FPG为5.6~6.9mmol/L和≥7.0mmol/L者发生NAFLD是FPG5.6mmol/L的2.076倍、13.285倍(P0.05),ALT≥40U/L者发生NAFLD是ALT40U/L者的1.839倍(P0.05),GGT≥45U/L者发生NAFLD是GGT45U/L者的1.773倍(P0.05),TG≥1.7mmol/L者发生NAFLD是TG1.7mmol/L者的2.745倍(P0.05),HDL-C≥1.04mmol/L者发生NAFLD是HDL-C1.04mmol/L者的0.556倍(P0.05),LDL-C≥3.37mmol/L者发生NAFLD是LDL-C3.37mmol/L的3.462倍(P0.05),SUA为360~420mmol/L、≥420mmol/L者发生NAFLD分别是SUA360mmol/L者的4.708倍、5.493倍(P0.05)。其余各项临床指标在CHB患者发生NAFLD时相对危险度的比较中均无统计学差异,P0.05。11.多因素分析发现,超重、SUA≥360mmol/L、TG≥1.7mmol/L以及合并糖尿病是CHB患者发生NAFLD的独立危险因素。超重和肥胖者发生NAFLD分别是正常体重者的4.925倍、27.799倍,SUA≥360mmol/L者发生NAFLD是SUA360mmol/L者的2.564倍,TG≥1.7mmol/L者发生NAFLD是TG1.7mmol/L者的1.703倍,合并糖尿病者发生NAFLD是未合并糖尿病者的7.529倍。结论:1.CHB合并NAFLD患者较单纯CHB患者,男性多见,更易出现肝功能异常、糖脂代谢紊乱,且HBsAg表达水平较低;而肝组织炎症及纤维化程度无明显差异。2.CHB合并NAFLD男性、年龄40岁以上及超重患者更易出现肝功异常和脂代谢紊乱;且年龄40岁以上和肝组织病变显著纤维化者HBsAg表达水平较低。3.超重、合并糖尿病、SUA≥360mmol/L、TG≥1.7mmol/L的CHB患者发生NAFLD的独立危险因素,且肥胖CHB患者发生NAFLD的风险更高。
【学位授予单位】：延安大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R512.62;R575.5
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2706635
