拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦治疗对乙型肝炎病毒相关肝细胞癌患者生存的影响

发布时间：2020-06-22 11:48

【摘要】：目的及意义:比较拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦三种抗病毒药物治疗乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)患者生存率之间的差异,为临床HBV相关HCC患者选择核苷类抗病毒药物治疗提供理论依据。方法:本研究回顾性收集西安交通大学第一附属医院2007年1月至2012年1月HCC的患者资料,将资料整理后应用Microsoft Excel 2003建立临床资料数据库,采用SPSS19.0统计软件对数据进行分析。结果:1.HBV相关HCC患者整体生存分析1.1 HBV相关HCC患者临床基本特征拉米夫定组206例、替比夫定组114例、恩替卡韦组130例。1.2 HBV相关HCC患者累计生存情况拉米夫定组206例,中位生存期24月,HBV相关HCC 1年、3年和5年生存率分别为76.2%、34.5%和16.0%;替比夫定组114例,中位生存期34月,HBV相关HCC1年、3年和5年生存率分别为84.2%、43.1%和27.2%;恩替卡韦组130例,中位生存期37月,HBV相关HCC 1年、3年和5年生存率分别为85.4%、52.6%和25.4%。三组抗病毒药物之间患者生存率有统计学差异(P=0.001);恩替卡韦和拉米夫定有统计学差异(P=0.002);替比夫定和拉米夫定有统计学差异(P=0.001)恩替卡韦和替比夫定生存率无明显差异(P=0.885)。1.3 HBV相关HCC患者预后相关因素分析多因素COX回归分析发现,BCLC分期、门静脉癌栓、不同抗病毒药物和不同治疗方式是HBV相关HCC患者预后独立危险因素。2.HBV相关HCC患者亚组生存分析2.1 HBV相关HCC患者根治性治疗组生存分析2.1.1 HBV相关HCC患者根治性治疗组临床基本特征根治性治疗组共173例患者,手术切除术98(56.6%)例,射频消融术75(43.4%)例。2.1.2 HBV相关HCC患者根治性治疗组累计生存时间拉米夫定组74例,中位生存期31月,HBV相关HCC 1年、3年和5年生存率分别为83.8%、39.2%和24.3%;替比夫定41例,中位生存期43月,HBV相关HCC 1年、3年和5年生存率分别为90.2%、55.2%和52.1%;恩替卡韦组58例,中位生存期48月,HBV相关HCC 1年、3年和5年生存率分别为93.1%、65.9%和37.9%;三组抗病毒药物治疗患者之间的生存率有统计学差异(P=0.003);恩替卡韦和拉米夫定有统计学差异(P=0.006);替比夫定和拉米夫定有统计学差异(P=0.005)恩替卡韦和替比夫定无明显差异(P=0.840)。2.1.3 HBV相关HCC患者根治性治疗组预后影响因素分析多因素COX回归分析发现AFP、Child-Pugh分级、BCLC分期和不同抗病毒药物是HBV相关的HCC患者预后独立危险因素。2.2 HBV相关HCC患者TACE治疗组生存分析2.2.1 HBV相关HCC患者TACE治疗组临床基本特征TACE治疗组共108例患者,拉米夫定组54例;替比夫定25例;恩替卡韦组29例。2.2.2 HBV相关HCC患者TACE治疗组累计生存时间拉米夫定组54例,中位生存期29月,HBV相关HCC 1年、3年和5年生存率分别为85.2%、37.0%和12.9%;替比夫定25例,中位生存期27月,HBV相关HCC 1年、3年和5年生存率分别为76.0%、34.5%和20.0%;恩替卡韦组29例,中位生存期31月,HBV相关HCC 1年、3年和5年生存率分别为86.2%、44.0%和13.8%;三药之间无统计学差异(P=0.877)。2.2.3 HBV相关HCC患者TACE治疗组预后影响因素分析多因素COX回归分析发现Child-Pugh分级、BCLC分期和门静脉癌栓是HBV相关的HCC患者预后的独立危险因素。2.3 HBV相关HCC患者支持治疗组生存分析2.3.1 HBV相关HCC患者支持治疗组临床基本特征支持治疗组共155例患者,拉米夫定组70例;替比夫定44例;恩替卡韦组41例。2.3.2 HBV相关HCC患者支持治疗组累计生存时间及预后影响因素分析拉米夫定组70例,中位生存期18月,HBV相关HCC 1年、3年和5年生存率分别为62.9%、25.7%和7.1%;替比夫定44例,中位生存期24月,HBV相关HCC 1年、3年和5年生存率分别为60.3%、34.1%和2.3%;恩替卡韦组41例,中位生存期30月,HBV相关HCC 1年、3年和5年生存率分别为61.0%、12.2%和9.8%;三药之间无统计学差异(P=0.602)。2.3.2 HBV相关HCC患者支持治疗组预后影响因素分析多因素COX回归分析发现TNM分期是HBV相关HCC患者预后独立危险因素。结论:拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦三种抗病毒药物治疗HBV相关HCC患者生存分析发现,恩替卡韦和替比夫定治疗患者整体生存时间明显长于拉米夫定治疗患者。亚组分析发现,接受根治性治疗的患者,恩替卡韦和替比夫定治疗患者生存时间仍明显长于拉米夫定治疗患者;恩替卡韦和替比夫定治疗患者生存时间无明显差异。接受TACE和支持治疗的患者,三种核苷类抗病毒药物治疗之间的生存时间无差异。
【学位授予单位】：西安医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R512.62;R735.7
【图文】：

曲线,拉米夫定,曲线,药物治疗

结果3.1.2 三种 NUC 药物治疗整体生存率拉米夫定组 206 例，中位生存期 24 月，HBV 相关 HCC 1 年、3 年和 5 年生存 76.2%、34.5%和 16.0%；替比夫定 114 例，中位生存期 34 月，HBV 相关 HCC 1和 5 年生存率分别为 84.2%、43.1%和 27.2%；恩替卡韦组 130 例，中位生存期HBV 相关 HCC 1 年、3 年和 5 年生存率分别为 85.4%、52.6%和 25.4%；三组有明显统计学差异（P=0.001）；拉米夫定和恩替卡韦有统计学差异（P=0.002夫定和替比夫定有统计学差异（P=0.001）恩替卡韦和替比夫定生存无明显=0.885），生存曲线（图 2）。

生存曲线,患者,相关危险因素,传染病学

西安医学院临床医学（传染病学）硕士专业学位论文3.1.4 HBV 相关 HCC 患者死亡相关危险因素3.1.4.1AST将 HBV 相关 HCC 患者 AST 值分为≤40IU/L 和＞40IU/L 两组，≤40IU/L 组的中间为 36 月；＞40IU/L 组的中位存活时间为 30 月通过 Kaplan-Meier 生存分析如图 3 所示，Log-rank 检验提示两组生存率有统计学差异（P=0.010），≤40IU生存时间更长。

【参考文献】