miRNA在结节病和淋巴结结核淋巴结中的表达

发布时间：2020-06-28 07:36

【摘要】：目的:结节病是一种多系统累及的肉芽肿性疾病,临床表现缺乏特异性,诊断依赖于组织病理学证实为“非干酪样坏死性上皮样肉芽肿”,同时除外肿瘤和其它肉芽肿性疾病。结节病和淋巴结结核均为肉芽肿性疾病,临床表现相似,两者鉴别诊断困难,特别是淋巴结结核表现为增殖样改变,病理无坏死表现时。本研究利用miRNA芯片对结节病、淋巴结结核和对照组淋巴结组织中miRNA表达水平进行检测,选出差异性表达的miRNA,利用实时定量PCR进行验证,探讨miRNA在结节病和淋巴结结核诊断及鉴别诊断中的价值和miRNA与结节病临床特征的相关性。方法:利用miRNA芯片对结节病患者、淋巴结结核患者和对照组淋巴结组织进行miRNA检测,筛选出差异性表达的miRNA,利用实时定量PCR在较大样本量中进行验证。分析miRNA的表达水平与结节病患者临床参数的相关性。结果:miRNA芯片初筛发现,有75个miRNA在结节病和对照组淋巴结中差异性表达(P0.05),23个miRNA在淋巴结结核和对照组中差异性表达(P0.05),19个miRNA在结节病和淋巴结结核中差异性表达(P0.05),选取8个miRNA(miR-30b,miR-133a,miR-145,miR-185,miR-301,miR-425-5P,miR-449b和miR-885-5P)利用实时定量PCR进行验证发现miR-145,miR-185,miR-301,miR-425-5P,miR-449b和miR-885-5P在结节病和对照组中差异性表达(P0.05),通过受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.846(95%CI:0.735-0.957),0.840(95%CI:0.739-0.941),0.737(95%CI:0.604-0.869),0.756(95%CI:0.628-0.884),0.728(95%CI:0.597-0.859)和0.772(95%CI:0.650-0.893),同样发现miR-145,miR-185,miR-301,miR-425-5P,miR-449b和miR-885-5P在淋巴结结核和对照组中差异性表达(P0.05),ROC曲线下面积分别为0.769(95%CI:0.642-0.895),0.752(95%CI:0.629-0.875),0.616(95%CI:0.472-0.760),0.724(95%CI:0.596-0.853),0.677(95%CI:0.535-0.819),0.705(95%CI:0.569-0.841),miR-185在结节病和淋巴结结核中差异性表达(P0.05),ROC曲线下面积为0.686(95%CI:0.549-0.823),miR-185在鉴别诊断结节病和淋巴结结核的敏感性和特异分别为61%和80%。miR-885-5p相对表达水平与结节病患者外周血淋巴细胞比值正相关(r=0.371,P0.043)。结论:miR-185在结节病和淋巴结结核淋巴结中差异性表达,可以作为二者鉴别诊断的辅助标记物。miRNA在结节病和淋巴结结核中具有相似的表达趋势,在各自的诊断中具有较高的价值。
【学位授予单位】：中国医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R593.9;R52
【图文】：

11图 1 热图分析显示 3 例结节病、3 例淋巴结结核患者和 3 例对照人群淋巴结组织中的 miRN的表达谱,Con=control,SAR=sarcoidosis, TBLN=tuberculous lymphadenitis。

中国医科大学硕士学位论文3.2.2 miRNA 在结节病诊断中的价值通过对结节病和对照组芯片筛选差异性表达的 miRNA 在验证组淋巴结组织进行实时定量 PCR 验证分析发现，miR-145，miR-185, miR-425-5P, miR-449b 和miR-885-5P 在结节病和对照组间差异性表达（P＜0.05），其中 miR-145 在结节病表达下调，miR-185, miR-425-5P, miR-449b 和 miR-885-5P 在结病中表达上调, 与miRNA 芯片分析结果相一致，miR-133a 在结节病和对照组淋巴结组织中无差异性表达（P＞0.05）。此外，在芯片筛选结果中在结节病和对照组中无差异性表达的miR-301 在验证组中在结节病与对照组之间差异性表达（P＜0.05）见图 2A，利用ROC 曲线评估这 6 个差异性表达的 miRNA 在结节病诊断中的价值，结果显示,miR-145，miR-185, miR-301,miR-425-5P, miR-449b 和 miR-885-5P 均能较好鉴别结节病和对照组，见图 2B。2A 2B

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本文编号：2732751