【摘要】：研究背景世界卫生组织(world health organization,WHO)2017年全球结核报告指出:2016年,全球新发结核病(tuberculosis,TB)例数为1040万,中国排列全世界的第三位。糖尿病(diabetes mellitus,DM)与TB之间的存在密切的关联,DM会增加活动性TB的风险,同时DM患者容易合并肾功能损伤,与单纯TB患者相比,结核合并糖尿病(tuberculosis-diabetes mellitus,TB-DM)患者的治疗及转归更差。比嗪酸胺(pyrazinamide,PZA)是抗结核分枝杆菌的重要药物之一,除非对PZA发生耐药,几乎所有的初治和复治抗TB治疗方案都包括了 PZA。然而,在应用PZA的抗TB治疗过程中,会导致肝损伤、血清尿酸(serum uric acid,SUA)水平升高等一系列不良反应,在临床中PZA诱导的高尿酸血症(pyrazinamide-induced hyperuricemia,PIHU)发生率较高,从而影响TB患者的治疗。目的本研究目的是通过在单纯初治TB患者人群中和在有潜在肾功能损伤的TB-DM患者人群中分别调查停用PZA后患者SUA水平短期内是否能够回复到基线水平。方法1.以建水县人民医院感染科和中国人民解放军联勤保障部队第九二0医院(原成都军区昆明总医院)感染科2014年1月～2017年12月住院的初治TB患者以及初治TB-DM患者的病例资料分别为研究对象;选择同期住院的慢性乙型病毒性肝炎(简称肝炎)患者及不合并TB的单纯DM患者分别作为对照组。采集人口学资料、临床背景以及治疗基线(W0)和治疗六月(M6)间的SUA数据。初治TB患者组根据基线是否有高尿酸血症(HUA),分为非HUA组(n=351)和HUA组(n=80);根据巩固期用药方案不同,分为结核1组(2HRZE/HR)165例和结核2组(2HRZE/HRE)266例;同期住院的肝炎患者(n=46)作为对照组。初治TB-DM组(n=30)根据抗TB治疗之前空腹血糖(FPG)水平进行分组,分为FPG水平正常组,FPG7.0mmol/L(n=12),FPG水平升高组,FPG≥7.0mmol/L(n=18);同期住院的单纯DM(n=30)和单纯TB组(方案为2HRZE/HR与观察组一般信息匹配的30例患者)作为对照组,分析比较SUA水平变化。2.统计分析研究过程中运用EXCEL进行数据录入、SPSS19.0软件进行统计分析,GraphPad Prism 5.0进行作图。计数资料以例数(百分比)表示,计量资料以均数±标准差(Mean±SD)或中位数(四分位数间距)表示。计数资料采用列联表卡方检验;两组间计量资料采用两独立样本t检验,不满足方差分析条件时的采用两独立样本秩和检验(Mann-Whitney U test);多组间计量资料采用单因素方差分析,不满足方差分析条件时采用多个独立样本非参数检验(Kruskal-Wallis H test)。所有统计分析基于双侧假设检验,以α=0.05为检验水准,P0.05具统计学意义。结果初治TB患者(n=431)停用PZA4个月(抗结核治疗第6个月,M6)时,平均SUA水平显著高于基线(382.23±133.56 vs.340.31±106.97 μmol/L,t=-7.5441,fP=0.0000),而肝炎对照组观察6个月前后平均SUA水平无显著差异(302.78±75.69vs.308.21±74.19 μmol/L,t=0.5650,P=0.5748)。非HUA组停用PZA4个月时HUA的发生率高于肝炎对照组[18.23%(64/351,95%CI:16.67%-19.79%)vs.4.34%(2/46,95%CI:1.55%-10.23%),χ2=4.4589,P=0.0347]。抗结核治疗方案不同的结核1组(384.32±151.27vs.325.44±106.26μmol/L,t=-5.9526,P==0.0000)和结核2组(380.93±121.59vs.349.54±106.57μmol/L,t=-4.8153,P=0.0000),停用PZA4个月时平均SUA水平均显著高于基线。随访1 年的TB患者(n=17)停用PZA10个月时(341.35±15.11 vs.312.47±18.55μmol/L,t=-2.3131,P=0.0343)和停用PZA4个月时(343.06±19.26vs.312.47±18.55μmol/L,t=-2.6373,P=.0179)平均SUA水平均高于基线,但两个时间点两者之间的平均SUA水平无差异(t=0.1611,P=0.8740)。初治TB-DM患者停用PZA4个月(M6)时,平均SUA水平高于基线(378.57±106.57vs.282.63±63.16μmol/L,t=-5.1588,P=0.0000):无论基线FPG水平正常组(418.25±124.19vs.294.17±62.68 μmol/L,t=-3.3863,P=0.0061),还是基线FPG水平升高组(352.11±86.85 vs.274.94±64.07μmol/L,t=-4.1120,P=0.0007),停用PZA4个月时平均SUA水平均显著高于基线,且FPG正常组患者的平均SUA水平比基线水平升高的幅度高于FPG升高组患者(124.08±126.94vs.77.17±79.62μmol/),没有统计学差异(t=1.2478,P=0.2224)。初治TB-DM组和单纯TB组(282.63±63.16 vs.301.80±83.46 μmol/L,t=-1.0028,P=0.3210)及单纯DM对照组(282.63±63.16 vs.301.70±101.06 μmol/L,t=-0.8763,P=3851)患者的基线平均SUA水平无差异;而停用PZA后4个月时,TB-DM组患者SUA水平的升高幅度高于单纯TB病组(95.93±101.85 vs.45.45±90.38 μmol/L,t=-2.0306,P=0.0449)和单纯糖尿病组患者(95.93±101.85 vs.21.23±64.27μmol/L,t=-3.3369,P=0.0016)。单纯DM组患者W0和M6的SUA水平没有统计学差异(322.93±116.09vs.301.70±101.06μμmol/L,t=-1.7033,P=0.0992)。结论初治TB患者和初治TB-DM患者停用PZA后大部分患者的SUA水平短期内均不能回复到基线水平,并且导致HUA的发生率升高;停用PZA4个月时TB-DM组患者的SUA水平升高的幅度高于单纯TB组患者,FPG正常组患者的SUA水平升高幅度呈现大于FPG升高组的趋势。
【学位授予单位】：南方医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R52
【图文】：
２．３．５邋停用吡嗪酰胺４个月和停用吡嗪酰胺１０个月对血尿酸水平的影响逡逑在基线血尿酸水平正常的结核２组中有一年观察数据（Ｗ０、Ｗ２、Ｍ２、Ｍ６逡逑和邋Ｍ１２）的患者邋１７邋人，其中男性患者占邋５８．８２％（邋１０／１７，邋９５％ＣＩ：邋４７．３１％－７０．３３％），逡逑女性患者占邋４邋丨？邋１８％（邋７／１７，邋９５％ＣＩ：邋２９．６７％－５２．６９％），没有统计学差异（Ｘ２＝０．３５４２，逡逑Ｐ＝０．５５１８）；平均年龄（３２．００±８．７８）岁，体重指数（２０．５２±２．５９）邋ｋｇ／ｍ２，全部逡逑
血尿酸水平均高于基线水平。停用吡嗪酰胺４个月时，空腹血糖正常组的血尿逡逑酸水平高于空腹血糖升高组（４１８．２５±１２４．１９ｖｓ．邋３５２．１１±８６．８５邋ｐｍｏｌ／Ｌ），没有统逡逑计学差异（户１．７２０６，邋／ＭＪ．０９６３），如图３－３所示；且空腹血糖正常组患者的平逡逑２邋９逡逑
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本文编号：2737859
