山东省成人破伤风临床特点及人群破伤风抗体水平检测研究

发布时间：2020-07-16 10:00

【摘要】：通过对成人破伤风病例进行回顾性分析,研究该疾病的流行病学及临床特点变迁,探讨影响破伤风预后的危险因素;对人群进行破伤风抗体浓度的调查,了解人群破伤风的免疫水平和规律;对破伤风患者的破伤风抗体浓度进行动态的检测,了解注射破伤风免疫球蛋白对患者血清抗体浓度的影响以及相关的因素。目的是对破伤风流行状况进行综合分析判断,为今后破伤风的预防和治疗提供理论依据。本项研究包括三个部分:第一部分:破伤风流行病学分析。通过回顾性资料收集,对2010-2017年间山东大学齐鲁医院收治的59例成人破伤风病例的临床特点进行描述性分析。59例破伤风患者中,男性30例,女性29例。年龄在28-81岁之间,平均发病年龄为54.25±12.60岁。其中男性平均发病年龄50.90±11.33岁,女性平均发病年龄57.72± 13.10岁。年龄≥60岁的患者占破伤风患者总数的33.90%,于1978年之前出生的患者占破伤风患者总数的91.52%。Ableet分级为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级的破伤风患者分别有6例,30例,l6例、7例。51例患者有明确外伤史,高达92.16%的患者受伤后未对伤口进行清创处理。破伤风患者的中位潜伏期为9.00(6.00-11.00)天,从发病到能经口进食的中位时间为17.50(15.00-22.50)天,平均住院时间为22.02±10.00天。在治疗过程中,行气管插管或气管切开者16例,合并肺部感染者28例,出现自律性不稳者6例,2例患者引发骨折,1例合并急性肾功能衰竭。破伤风总病死率为15.25%(9/59),误诊率为25.42%(15/59)。此次研究表明,于1978年之前出生的人群是破伤风主要的发病人群。除了常见的致伤因素外,口腔、鼻腔操作、慢性皮肤溃疡等均可以引起破伤风杆菌的感染。破伤风总病死率虽有下降,但呼吸心跳骤停仍然是重症破伤风患者死亡的主要原因。病情严重分级、合并基础病以及治疗过程中使用气管插管等因素与破伤风患者的预后密切相关,而性别、年龄、潜伏期、并发症与破伤风患者的预后无明显相关性。第二部分:现阶段人群破伤风免疫力的调查。对在2017年4月1日至2017年6月30日期间于山东大学齐鲁医院收集的688例人血清标本进行破伤风抗体浓度的检测,以分析各年龄段人群的免疫水平和特征。调查结果显示,婴儿出生后母体胎传的破伤风抗体随着月龄的增加有逐渐降低的趋势。1月龄,1月龄-2月龄,≥2月龄婴儿各年龄组中破伤风抗体保护率分别为87.7%、52.30%、41.18%。婴儿在出生后第3个月开始破伤风基础免疫的接种,破伤风抗体保护率呈现随年龄组的增长而逐渐增高的趋势。3月龄-1岁、2-5岁、6-11岁各年龄组中破伤风抗体保护率分别为60.47%、84.0%、90.0%;到12岁及以上年龄组破伤风抗体保护率仍可维持在89.47%。在孕妇人群中,破伤风抗体保护率在20-29 岁、30-39 岁、40 岁以上年龄组分别为 98.04%、90.38%、87.50%。初产妇和经产妇破伤风抗体保护率分别为93.65%、91.67%。老年人群中破伤风抗体保护率仅为54.62%。此次研究表明,儿童破伤风基础免疫取得良好的效果。与其他年龄组相比,3月龄的婴儿和老年人群破伤风抗体保护率较低,存在较大的免疫空白。孕妇破伤风抗体保护率维持较高的水平,初产妇和经产妇破伤风抗体浓度和保护率均无明显差异。第三部分:破伤风患者血清抗体动态变化。收集2017年2月到2017年9月间山东大学齐鲁医院收治的7例破伤风患者治疗期间的血清,进行破伤风抗体浓度的动态监测。时间点选取注射破伤风免疫球蛋白(Tetanus Immune Globulin,TIG)前,注射后第 1 天,第 2 天,第 15天。在注射人破伤风免疫球蛋白之前,5例患者的血清抗体达保护水平(破伤风抗体浓度≥0.1IU/ml),抗体浓度在0.16-0.47IU/ml之间;2例患者血清抗体浓度低于保护水平。在注射TIG 24h、48h后,观察到4例破伤风患者抗体浓度快速持续增加。1例患者在注射TIG后未作出反应,其血清破伤风抗体浓度在注射24h、48h均未达0.1IU/ml。破伤风是一种极为严重的潜在致命性疾病。但可以通过免疫接种来预防该疾病的发生。虽然破伤风的防治已经取得了巨大的进步,仍面临诸多的挑战。首先,重症破伤风的治疗仍然是医学难题,自主神经功能障碍成为导致破伤风患者死亡的主要原因。我国目前尚无破伤风治疗的相关指南,关于TIG的治疗剂量也尚未达成共识。我国儿童破伤风基础免疫取得了良好的效果。但血清破伤风抗体调查发现,在3月龄的婴儿和老年人群中,破伤风免疫力较低,存在较大的免疫空白。需要建立完善的监测系统来监测破伤风发病率和病死率的变化、疫苗的覆盖率、人群抗体水平以及疫苗安全性和有效性等。
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R517.3
【图文】：

年龄分布,破伤风,女性,男性

逡逑图１破伤风患者年龄分布逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋１邋Ａｇｅ邋ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ邋ｏｆ邋ｔｅｔａｎｕｓ邋ｐａｔｉｅｎｔｓ逡逑１２逡逑ｌ［Ｌ．逡逑ｓ逦■逦■逦■逡逑ｌＩＩＩＪｊ逡逑２５－３４逦３５－４４逦４５－５４逦５５－６４逦６５－７４逦７５＋逡逑年龄（ｙ）逡逑图１：邋５９例成人破伤风，其中男性３０例，女性２９例。男性平均发病年龄（５０．９０逡逑±１１．３３）岁，女性平均发病年龄（５７．７２±１３．１０）岁。对男性和女性发病年龄进逡逑行独立样本Ｕ检验，男女发病年龄有明显差异（Ｐ＝０．０４２）。逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋１邋：邋５９邋ｃａｓｅｓ邋ｏｆ邋ａｄｕｌｔ邋ｔｅｔａｎｕｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ邋３０邋ｍａｌｅｓ邋ａｎｄ邋２９邋ｆｅｍａｌｅｓ．邋Ｔｈｅ邋ａｖｅｒａｇｅ逡逑ａｇｅ邋ｏｆ邋ｍａｌｅ邋ｐａｔｉｅｎｔｓ邋ｗａｓ邋５０．９０邋土邋１１．３３邋ｙｅａｒｓ，ａｎｄ邋ｔｈｅ邋ａｖｅｒａｇｅ邋ａｇｅ邋ｏｆ邋ｆｅｍａｌｅ邋ｐａｔｉｅｎｔｓ逡逑ｗａｓ邋５７．７２邋＋１３．１０邋ｙｅａｒｓ．邋Ｔｈｅｒｅ邋ａｓ邋ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ邋ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ邋ｉｎ邋ａｇｅ邋ｂｅｔｗｅｅｎ邋ｍａｌｅ邋ａｎｄ逡逑ｆｅｍａｌｅ邋（Ｐ＝０．０４２）．逡逑４７逡逑

破伤风抗体,保护率,月龄,总趋势

逡逑图２婴幼儿和儿童破伤风抗体保护率逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋２邋Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ邋ｒａｔｅ邋ｏｆ邋ｔｅｔａｎｕｓ邋ａｎｔｉｂｏｄｙ邋ｉｎ邋ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ邋ａｇｅ邋ｇｒｏｕｐｓ逡逑ｌＵｗ逡逑ｅ：：邋＼逡逑２０逡逑１０逡逑0逦ｒ逦ｉ逦ｉ逦ｒ逦ｉ逦ｉ逡逑ｉ月邋２月邋３月邋ｉ岁邋５岁邋１１岁逡逑年龄逡逑图２：总趋势为婴儿出生后，破伤风抗体保护率随着月龄的增加有逐渐降低的趋逡逑势。在破伤风基础免疫接种之前达最低。婴儿在出生后第３个月即开始破伤风基逡逑础免疫接种，保护率呈现随年龄组的增长而逐渐增高的趋势，直到完成基础免疫。逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋２邋：邋Ｔｈｅ邋ｇｅｎｅｒａｌ邋ｔｒｅｎｄ邋ｉｓ邋ｔｈａｔ邋ｔｈｅ邋ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ邋ｒａｔｅ邋ｏｆ邋ｔｅｔａｎｕｓ邋ａｎｔｉｂｏｄｙ邋ｄｅｃｒｅａｓｅｓ逡逑ｇｒａｄｕａｌｌｙ邋ｗｉｔｈ邋ｔｈｅ邋ｉｎｃｒｅａｓｅ邋ｏｆ邋ｔｈｅ邋ａｇｅ邋ｏｆ邋ｔｈｅ邋ｂａｂｙ邋ａｆｔｅｒ邋ｂｉｒｔｈ．邋Ｉｔ邋ｗａｓ邋ｔｈｅ邋ｌｏｗｅｓｔ邋ｂｅｆｏｒｅ逡逑ｔｈｅ邋ｔｅｔａｎｕｓ邋ｂａｓｅｄ邋ｉｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎ．邋Ｔｈｅ邋ｂａｂｙ邋ｓｔａｒｔｅｄ邋ｔｈｅ邋ｔｅｔａｎｕｓ邋ｂａｓｅ邋ｉｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎ邋ａｔ逡逑ｔｈｉｒｄ邋ｍｏｎｔｈｓ邋ａｆｔｅｒ邋ｂｉｒｔｈ，邋ａｎｄ邋ｔｈｅ邋ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ邋ｒａｔｅ邋ｗａｓ邋ｇｒａｄｕａｌｌｙ邋ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ邋ｗｉｔｈ邋ｔｈｅ逡逑ｉｎｃｒｅａｓｅ邋ｏｆ邋ａｇｅ邋ｇｒｏｕｐ，邋ｕｎｔｉｌ邋ｔｈｅ邋ｂａｓｉｃ邋ｉｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎ邋ｗａｓ邋ｃｏｍｐｌｅｔｅｄ．逡逑４８逡逑

月龄,婴儿,破伤风抗体,组分

逡逑图３不同月龄婴儿抗体水平的比较逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋３邋Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ邋ｏｆ邋ａｎｔｉｂｏｄｙ邋ｌｅｖｅｌｓ邋ｏｆ邋ｉｎｆａｎｔｓ邋ａｔ邋ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ邋ｍｏｎｔｈｓ邋ｏｆ邋ａｇｅ逡逑３３逡逑Ｏ逡逑ｆｉ＞－逦Ｓ３逡逑Ｏ逡逑ＨＩ逡逑Ｔ逦ｗ逦０逡逑Ｏ逡逑＾逦—ｒ－逡逑｜邋４Ｃｒ逦0逡逑ａ逦ｒ－Ｌ．逦丁逡逑ｊｏ－逦￣￣逦＿＿＿＿＿逡逑—逦ＪＴ逡逑ｃｃ－逡逑逦逦逡逑＜１月逦１－２月逦２２月逡逑年龄逡逑图３：共收集３月龄以下健康婴儿１５１例，＜１月龄，１－２月龄，２２月龄组分别逡逑为５７例、４４例、５０例。各月龄组破伤风抗体中位浓度分别为０．２０邋（０．１３－０．３０）逡逑ＩＵ／ｍｌ、０．１１邋（０．０３－０．２１）邋ＩＵ／ｍｌ、０．０７邋（０．０４－０．１８）邋ＩＵ／ｍｌ。采用邋Ｋｒｕｓｋａｌ－Ｗａｌｌｉｓ邋检逡逑验对不同月龄婴儿破伤风抗体中位数进行比较，Ｐ＜0．0５，各组之间抗体浓度存逡逑在显著差异逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋３邋：邋Ａ邋ｔｏｔａｌ邋ｏｆ邋１５１邋ｈｅａｌｔｈｙ邋ｉｎｆａｎｔｓ邋ｗｅｒｅ邋ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ，邋ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ邋５７邋ｉｎｆａｎｔｓ邋ａｇｅｄ邋＜逡逑１邋ｍｏｎｔｈ，邋４４邋ｉｎｆａｎｔｓ邋ｉｎ邋１邋－２ｍｏｎｔｈｓ邋ｏｌｄ，邋ａｎｄ邋５０邋ｉｎｆａｎｔｓ邋＾邋２邋ｍｏｎｔｈｓ邋ｏｌｄ邋．Ｔｈｅ邋ｍｅｄｉａｎ逡逑ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ邋ｏｆ邋ｔｅｔａｎｕｓ邋ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ邋ｉｎ邋ｅａｃｈ邋ｍｏｎｔｈ邋ｇｒｏｕｐ邋ｗｅｒｅ邋０．２０（０．１３－０．３０邋）ＩＵ／ｍｌ

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