血清铁代谢标志物诊断慢性乙型肝炎患者肝脏炎症活动度的临床价值

发布时间：2020-07-23 01:54

【摘要】：背景乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)是一种部分环状双链DNA病毒,感染人体后导致的慢性乙型肝炎,如患者未及时有效地抗病毒治疗,将逐步发展为肝硬化(Cirrhosis)、肝衰竭(Liver Failure,LF)及肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)等,严重威胁人类健康。目前,临床治疗慢性乙型肝炎常使用的抗病毒药物为α干扰素(Interferon-α,IFN-α)和核苷酸类似物,它们通过调节机体免疫功能和直接抑制病毒复制进而发挥间接或直接的抗HBV活性。就IFN-α和核苷酸类似物治疗慢性乙型肝炎临床指针而言,患者肝脏炎症活动度的准确评估是发挥有效的抗病毒效应的重要环节之一。国内外相关慢性乙型肝炎防治指南均推荐肝脏炎症活动度≥2作为临床抗病毒指针之一。肝穿检查是评估肝脏炎症活动度的“金标准”,然而作为一种侵入有创性操作,肝穿不可避免具有局限性,从而制约其在临床的推广应用。为此,本研究开展慢性乙型肝炎患者血清铁代谢标志物诊断慢性乙型肝炎患者肝脏炎症活动度相关研究。首先,通过比较分析健康人群与慢性乙型肝炎患者血清铁(Iron)、铁蛋白(Ferritin)、转铁蛋白(Transferrin)及可溶性转铁蛋白受体(Soluble Transferrin Receptor,sTfR)含量差异,探讨慢性乙型肝炎患者体内是否存在铁代谢紊乱。其次,研究慢性乙型肝炎患者血清铁代谢标志物含量与病毒学及肝脏炎症指标关系,探讨血清铁代谢异常是否与HBV复制及其引起的肝脏炎症密切相关。最后,通过Logistic回归方程和受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristic Curve,ROC曲线)等统计学方法揭示血清铁代谢标志物诊断慢性乙型肝炎患者肝脏炎症活动度的临床价值,从而为临床治疗慢性乙型肝炎提供指导。目的通过分析慢性乙型肝炎患者血清铁代谢标志物铁、铁蛋白、转铁蛋白及可溶性转铁蛋白受体含量,探讨铁代谢标志物是否具有诊断慢性乙型肝炎患者肝脏炎症活动度的临床价值。方法以226例健康人群和271例慢性乙型肝炎患者为研究对象,血清铁含量测定采用双联吡啶比色法,血清铁蛋白、转铁蛋白及可溶性转铁蛋白受体等含量测定均采用免疫散射比浊法。以Mann-Whitney检验比较分析健康人群和慢性乙型肝炎患者血清铁、铁蛋白、转铁蛋白及可溶性转铁蛋白受体等含量的差异;运用Spearman相关性分析慢性乙型肝炎患者血清铁代谢标志物与丙氨酸转氨酶(Alanine Aminotransferase,ALT)及谷草转氨酶(Aspartate Aminotransferase,AST)等肝功能指标及病毒复制水平的相关系数;采用Kruskal-Wallis检验分析不同肝脏炎症活动度G0、G1、G2、G3患者血清中铁、铁蛋白、转铁蛋白及可溶性转铁蛋白受体的含量;单变量/多单变量Logistic回归分析慢性乙型肝炎患者肝脏显著炎症(G≥2)的危险因素,同时以ROC曲线分析血清铁蛋白含量在评估慢性乙型肝炎患者肝脏显著炎症的曲线下面积及特异性和敏感性。结果慢性乙型肝炎患者血清铁、铁蛋白、转铁蛋白及可溶性转铁蛋白受体含量分别为17.70μmol/L(13.10-23.40)、148.00μg/L(94.50-246.00)、2.00 g/L(1.60-2.30)及0.75 mg/L(0.59-0.95)。与健康人群相比,慢性乙型肝炎患者血清铁蛋白含量显著增高(P=0.009),而转铁蛋白及可溶性铁蛋白受体含量则显著降低(P均0.001)。患者血清铁略高于健康人群血清铁含量,但含量差异无显著统计学意义(P=0.085)。Spearman相关分析结果显示,慢性乙型肝炎患者血清铁和铁蛋白含量随着肝脏炎症指标升高而增高,其中血清铁与ALT及AST呈较弱正相关性(r=0.161,P=0.008;r=0.147,P=0.016),血清铁蛋白含量与ALT及AST呈较强正相关性(r=0.324,P0.001;r=0.274,P0.001),而血清转铁蛋白及可溶性转铁蛋白受体含量与ALT及AST无相关性(r=-0.065,P=0.290;r=0.066,P=0.280;r=-0.104,P=0.088;r=-0.084,P=0.170)。此外,患者血清铁蛋白含量与HBV复制水平呈显著正相关(r=0.305,P0.001),而血清铁、转铁蛋白及可溶性转铁蛋白受体含量与病毒学指标HBV DNA未见相关性。进一步研究发现,G0、G1、G2、G3肝脏炎症活动度的患者血清铁蛋白含量分别为118.00μg/L(86.80-148.00)、122.00μg/L(87.60-175.00)、203.00μg/L(160.00-279.00)及372.00μg/L(102.45-372.25),不同肝脏炎症活动度的患者血清铁蛋白含量存在显著差异(P0.001)。单变量/多单变量Logistic回归分析结果显示,血清铁蛋白含量和系统性炎症指标NLR升高均为慢性乙型肝炎患者肝脏显著炎症(G≥2)独立危险因素(P=0.002,P=0.000)。ROC曲线分析结果显示,铁蛋白和NLR评估患者肝脏显著炎症的曲线下面积分别为0.853(95%可信区间:0.805-0.893)和0.719(95%可信区间:0.662-0.772)。当患者血清铁蛋白含量为158μg/L时,其判断患者肝脏显著炎症的特异性和敏感性分别为81.72%、75.84%,高于NLR。此外,血清铁蛋白在ALT小于2倍正常值上限的慢性乙型肝炎患者肝脏显著炎症同样具有较高诊断价值。结论(1)慢性乙型肝炎患者体内存在铁代谢紊乱,重要铁存在蛋白----铁蛋白含量显著升高;(2)血清铁蛋白升高与HBV病毒复制及肝脏炎症密切相关;(3)血清铁蛋白含量增高是慢性乙型肝炎患者肝脏显著炎症独立危险因素,并在评估患者肝脏G≥2活动度具有重要临床诊断价值。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R512.62

【参考文献】