艾滋病合并肺结核患者抗逆转录病毒治疗与抗结核治疗的相互关系研究

发布时间：2020-08-04 08:57

【摘要】：目的分析艾滋病合并感染肺结核(HIV/TB)患者在接受抗逆转录病毒治疗(ART)联合抗结核治疗(ATT)过程中红细胞参数、肝肾功能、细菌学、免疫学和病毒学等各指标的变化情况,研究ART与ATT的相互关系,为优化HIV/TB患者的临床治疗提供数据参考。方法本研究采用双向队列研究方法,以云南省传染病医院2014年1月-2017年12月收治的HIV/TB患者为研究对象,分为在ART基础上接受ATT联合治疗组(A组)、ATT治疗8周内开始ART联合治疗组(B组)和ATT治疗8周后开始ART联合治疗组(C组)。监测入组患者在接受ATT治疗前基线和治疗后强化期内1周、2周、4周、8周的血常规、肝肾功能,同时监测强化期内结核分支杆菌涂片结果,24周和48周监测淋巴细胞亚群CD4+T淋巴细胞和HIV-1病毒载量。结果根据纳入和排除标准,本研究共入组HIV/TB患者268例,其中A组140例、B组87例和C组41例。240例患者完成强化期内的随访,其中A组112例、B组87例、C组41例,另有28例患者强化期内监测指标数据不完整。6例患者死亡,262例患者完成巩固期内的随访,其中220例在24周完成CD4+T淋巴细胞检测,201例在48周完成CD4+T淋巴细胞检测,197例在巩固期24周后完成HIV-1病毒载量检测。1.红细胞参数:119例患者在接受ATT治疗前患有轻度贫血,经治疗后在强化期末仍有75例患者贫血,贫血恢复率36.97%(44/119),治疗前后贫血患病率的差异有统计学意义,且治疗前后贫血类型的差异有统计学意义,正细胞均一性贫血比例减少,而大细胞非均一性贫血比例增多。(1)根据接受ART治疗时间分组发现:接受ATT治疗后,ART基础ATT组、ATT 8周内ART组和ATT 8周后ART组RBC较基线无变化;仅ATT 8周内ART组在治疗4周后,HGB基线增高;三组治疗后MCV和RDW较基线均增高。(2)根据不同ART方案联合ATT分组发现:各ART方案联合ATT治疗后RBC较基线均无变化,但TDF/3TC/EFV方案治疗8周时RBC增长幅度大于AZT/3TC/EFV方案;TDF/3TC/EFV方案联合ATT治疗8周时,HGB较基线增高,且HGB增长幅度大于AZT/3TC/EFV方案。2.肝功能:47例患者在接受ATT治疗前患有轻度肝功能损伤,经治疗后在强化期末仍有21例患者有轻度肝功能损伤,肝损伤恢复率55.32%(26/47),治疗前后肝损伤患病率的差异有统计学意义。(1)根据接受ART治疗时间分组发现:接受ATT治疗后,ATT 8周内ART组T-Bil和AST较基线下降,ART基础ATT组和ATT 8周后ART组无变化;三组治疗8周时ALT较基线下降,但ATT 8周内ART组最早下降;ART基础ATT组和ATT 8周内ART组ALB较基线增高,ATT 8周后ART组无变化。(2)根据不同ART方案联合ATT分组发现:AZT/3TC/EFV和TDF/3TC/EFV方案治疗后,T-Bil和AST较基线下降,ALB较基线增高,而ALT在TDF/3TC/EFV方案治疗后下降,AZT/3TC/EFV方案未变化;TDF/3TC/LPV/r方案在治疗8周时,T-Bil、ALT和AST较基线下降,ALB较基线增高,而AZT/3TC/LPV/r方案未变化。3.肾功能:240例患者在接受ATT治疗前均无肾功能障碍,经治疗后在强化期末有3例患者有肾功能损伤(肾功能不全代偿期),发生肾功能损伤几率为1.25%(3/240),治疗前后肾功能损伤患病率的差异无统计学意义。(1)根据接受ART治疗时间分组发现:接受ATT治疗后,ART基础ATT组、ATT 8周内ART组和ATT 8周后ART组UREA较基线无变化;ART基础ATT组和ATT 8周内ART组CREA较基线下降,而ATT 8周后ART组无变化;三组治疗1周后UA较基线上升。(2)根据不同ART方案联合ATT分组发现:AZT/3TC/EFV和TDF/3TC/EFV方案治疗后,CREA较基线下降,UA较基线升高,UREA未变化;AZT/3TC/LPV/r和TDF/3TC/LPV/r方案治疗后,UREA和UA较基线升高,而CREA在TDF/3TC/LPV/r方案治疗后下降,AZT/3TC/LPV/r方案未变化。4.细菌学:240例双感患者接受ATT治疗前痰涂片阳性率25.00%(60/240),治疗后痰涂片阳性率7.08%(17/240),涂阳转阴率71.67%(43/60),治疗前后痰涂片阳性率的差异有统计学意义。ART基础ATT组、ATT 8周内ART组和ATT 8周后ART组治疗前后痰涂片阳性率的差异有统计学意义,而三组治疗后痰涂阳转阴率的差异无统计学意义,即三组疗效一致。AZT或TDF/3TC/EFV联合HRfp ZE/HRfp(EFV+RFP组)和AZT或TDF/3TC/LPV/r联合HRfb ZE/HRfb(LPV/r+RFB组)联合治疗后,EFV+RFP组的痰涂阳转阴率为71.05%,LPV/r+RFB组的痰涂阳转阴率为87.50%,两组的痰涂阳转阴率的差异无统计学意义。5.免疫学:ART基础ATT组、ATT 8周内ART组和ATT 8周后ART组治疗24周、48周时CD4+T淋巴细胞计数与治疗前基线的差异均有统计学意义,治疗后CD4+T淋巴细胞计数明显高于治疗前基线水平,CD4+T淋巴细胞计数随治疗时间延长而增高。三组治疗24周和48周时CD4+T淋巴细胞计数较基线的增长幅度的差异无统计学意义,即三组疗效一致。6.病毒学:197例患者在联合治疗24周后共有47例患者HIV-1病毒载量大于检测下限(20拷贝/m L),检测阳性率23.86%(47/197)。22例患者抗病毒治疗失败(400拷贝/m L),抗病毒治疗失败率为11.17%(22/197)。21例患者HIV-1病毒载量1000拷贝/m L基因型耐药检测结果:15例扩增阳性,9例发生耐药突变,耐药率60.00%(9/15),主要NRTIs相关的突变位点为M184V(26.67%),主要NNRTIs相关的突变位点为V179D(26.67%)和V106M(20.00%),未产生PIs主要突变。对可能影响HIV-1复制的因素分析发现,入组时的ALB、抗酸杆菌涂片、CD4+T、CD8+T、CD4+T/CD8+T、ATT方案和ART方案等并不影响HIV-1复制,ATT 8周内接受ART是抑制HIV-1复制的保护因素。结论1.联合抗逆转录病毒治疗不会影响抗结核治疗的效果,同时越早开始抗逆转录病毒治疗更有助于改善HIV/TB患者的贫血症状及肝肾功能。2.抗结核治疗不同时期内联合抗逆转录病毒治疗均能改善HIV/TB患者的免疫功能,CD4+T淋巴细胞计数随联合治疗时间延长增高明显。3.ART联合ATT未加速HIV/TB患者HIV-1基因型耐药的产生,尚未接受抗逆转录病毒治疗的HIV/TB患者尽早启动抗逆转录病毒治疗更有利于抑制HIV-1病毒载量。
【学位授予单位】：大理大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R512.91;R521
【图文】：

红细胞参数,强化期,方案,基线

11注：“●”为 ZLE 方案该时间与基线比较有差异，p＜0.05；“■”为 TLE 方案该时间与基线比较有差异，p＜0.05。图 3.2 一线 ART 方案联合 ATT 强化期内红细胞参数的变化

红细胞参数,强化期,方案,基线

注：“●”为 ZLLr 方案该时间与基线比较有差异，p＜0.05；“■”为 TLLr 方案该时间与基线比较有差异，p＜0.05。图 3.3 二线 ART 方案联合 ATT 强化期内红细胞参数的变化3.1.2 抗病毒治疗联合抗结核治疗对肝功能的影响根据肝功能受损程度，对入组的 HIV/TB 患者进行肝功能分级发现：在接受

强化期,联合治疗,抗病毒治疗,基线

且 8 周时 ALB 的增幅大于 A 组和 C 组（p＜0.05）。详见图3.4。T-Bil（时间）（时间）（时间）（时间）ASTALTALB注：“◆”为 A 组该时间与基线比较有差异，p＜0.05；“★”为 B 组该时间与基线比较有差异，p＜0.05；“▲”为 C 组该时间与基线比较有差异，p＜0.05图 3.4 三组联合治疗强化期内肝功能指标的变化3.1.2.2 一线抗病毒治疗方案联合抗结核治疗对肝功能的影响不同的治疗方案对肝功能也会产生不同的影响，分析国家免费抗病毒治疗一线方案 AZT/3TC/EFV（ZLE）和 TDF/3TC/EFV（TLE）联合 ATT 对肝功能的影结果

【参考文献】